氧化苦参碱缓释微球制备及性能研究
目的：以生物可降解的药用高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，选择氧化苦参碱（OMT）为模型药物，采用现代制剂技术，研制氧化苦参碱-PLGA微球。探索研究药物新剂型的制备，力求突破传统剂型的治疗局限，为临床药物的使用拓展新的途径。 方法：采用W/O/W乳化溶剂挥发法制备氧化苦参碱PLGA微球。首先通过单因素实验对影响微球包封率和成球性的多种因素进行初筛。根据单因素实验结果，采用正交实验设计，选取对微球制备和性质影响较显著的4个因素，即投药比、油相二氯甲烷与丙酮的比例、PLGA浓度、搅拌转速作为考察对象，以载药量、包封率和收率作为考察指标，利用综合加权评分法，对制备工艺和处方进行优化。分别采用电子扫描显微镜、光学显微镜对微球外观形态进行考察；显微计数法对微球粒径和分布进行考察。选择高效液相色谱法分别建立氧化苦参碱微球含量和释放度测定方法，测定微球的载药量、包封率等，并采用动态透析法考察微球的体外释药特性，阐明其体外释药模型和释药机理。 结果：最佳处方和制备工艺为：OMT与PLGA的质量比为45∶100，油相二氯甲烷与丙酮的比例为3：7，PLGA浓度为125 mg?mL-1，搅拌转速为800r?min-1。根据最佳处方与工艺制得的三批微球为流动性良好的白色粉末，显微镜下观察形态圆整，分散性好，平均粒径为（98.3±3.4）μm，平均载药量为（21.59±1.07）％，平均包封率为（70.14±3.47）%，平均收率为（84.45±3.30）%，工艺稳定，重现性良好。微球240h体外累积释药率为84.63％，体外释药符合Higuchi释药模型：Q=4.7999 t1/2+9.6042，r2=0.9713，释药机理为扩散模式。 结论：乳化溶剂挥发法可成功制备氧化苦参碱PLGA微球，体外释药研究表明，该微球具有良好的缓释性能，能够长期维持有效药物浓度，达到延长药物作用时间，提高疗效的目的。
氧化苦参碱;溶剂挥发法;缓释微球;体外释药
贵阳医学院
硕士
药剂学
陶玲;沈祥春
2012
中文
R285
68
2016-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）