（±）Trigonoliimine A和Hinckdentine A全合成研究
目的：本论文主要是对两个天然产物的全合成研究。 （1） Trigonoliimines A-C为本课题组谭承建博士从云南产大戟科三宝木属植物孟仑三宝木（Trigonostemon. Lii Y.T.Chang）的叶片中分离得到的三个具有全新多环结构的吲哚类生物碱。Trigonoliimine A具有显著的抗 HIV-1活性和对HBV-DNA复制的抑制作用，但该类化合物在植物三宝木中的含量十分低微，且孟仑三宝木植物本身的资源也十分稀少，直接从植物中获得天然存在Trigonoliimine A难以满足我们对其进一步的研究，为了能满足我们在药物研究和可能用于药物的需求，我们希望通过经济，简便的方法合成Trigonoliimine A及其类似物，作为活性筛选药物的模块合成途径。 本论文重点是对Trigonoliimine A及其骨架的合成研究。通过对其结构特点的分析和大量文献的查阅，在设计试验大量的合成路线方法后，我们得到一条反应步骤少、实验要求低、实用性高的合成路线：我们以色胺、六甲氧基色胺为原料，通过氧化开环，得到羰基化合物；再运用strecker反应，成功的构建了含有两个氮原子的杂环，这是整个合成路线的关键步骤，也是整个合成方法中最大的亮点；然后我们再用Houben-Hoesch cyclization反应成功的构建含有羰基的七元环，最后脱掉保护基的裸露氨基进攻环上羰基得到五元杂环，成功合成了Trigonoliimine A及其骨架。 （2）Hinckdentine A是一种从塔斯马尼亚岛东海岸苔藓类植物Hincksinoflustra denticulata分离得到的不平常的海洋生物碱，Hinckdentine A相关的生物活性虽然至今没有报道，但是其独特的结构吸引了很多化学家对其全合成的研究。化合物Hinckdentine A的结构非常独特，包含一个拥挤的七元内酰胺结构以及包含一个季碳手性中心的三溴喹唑啉。基于它的独特结构，许多合成小组都在尝试合成这个分子，但直到2009年才首次被合成出来。包含一个拥挤的七元内酰胺结构和一个包含季碳手性中心的三溴喹唑啉是许多合成小组关注的重点，我们对于这种结构新颖的化合物全合成产生了兴趣，在合成之前对这个分子做了反合成分析，尝试利用邻硝基苯甲醛通过 wittig反应制备不饱和酯，然后再氨基 BoC保护，酯水解等得到片段A。色胺上保护基，氧化开环后脱保护得到片段B。A,B偶联反应后利用SmI2和TFA诱导环合，最后选择性溴代得Hinckdentine A。遗憾的是SmI2诱导反应构建七元内酰胺环没有成功。
吲哚生物碱;羰基化合物;strecker反应;全合成路线
贵阳医学院
硕士
药剂学
张援虎;郝小燕;王永林
2013
中文
R284.3
83
2016-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）