海洋天然产物（+）-Gliocladin C的全合成研究以及（-）-Isatisine A结构类似物的合成与活性研究
本论文的研究工作主要由吲哚类生物碱(+)-Gliocladin C的全合成研究和Isatisine A类似物的合成与活性研究两部分组成。 1)(+)-Gliocladin C是2004年日本学者Usami等人首次从Aplysia kurodai获得的Gliocladium roseum中分离得到的一种吲哚类生物碱，对淋巴细胞性白血病细胞株P388表现出很好的细胞毒生物活性（ED50=2.4μg/mL）。论文主要针对以非对称氧化重排反应为合成策略构建(+)-Gliocladin C进行了探索性研究。 以海洋天然产物(+)-Gliocladin C的全合成为目标，以商品可得的N-phth-L-色氨酸甲酯为起始原料,设计了 Cbz-L-天冬氨酸苄酯为手性催化剂对二聚吲哚系统中双取代的吲哚进行化学、立体选择性的氧化反应与路易斯酸Sc(OTf)3催化的半频哪醇重排反应，成功构建了目标分子的关键中间体5。 另外，通过对中间体3的化学、立体选择性的氧化重排反应条件和机理的探索，所得结果为化合物4绝对构型的确定以及后续工作提供了重要基础。其中，以Sc(OTf)3、无水的DMF为反应条件得到的产物20为天然产物(-)-Isatisine A的结构类似物合成奠定了合成基础。 上述的研究结果为(+)-Gliocladin C的最终合成奠定了基础。 2)(-)-Isatisine A是2007年陈继军小组首次从板蓝根叶子中分离得到的具有新颖骨架结构的吲哚类生物碱。活性研究结果表明其具有C-8166细胞株的细胞毒活性(CC50=302μM)，抗HIV-1活性（EC50=37.8μM）。 论文首次报道了以天然氨基酸为原料，合成中间体3，通过化学、立体选择性的氧化重排反应的合成策略得到了18个(-)-Isatisine A的结构类似物，并对其抗肿瘤细胞活性以及抗病毒活性进行了研究。 本论文共涉及18个(-)-Isatisine A的结构类似物以及18个(+)-Gliocladin C合成中间体的制备。新化合物的结构应用1H NMR、13C NMR、HMBC、HMQC、HRMS进行结构确定。
海洋天然产物;(+)-GliocladinC;结构类似物;全合成策略;非对称氧化重排
贵阳医学院
硕士
药剂学
郝小江;郝小燕
2013
中文
R914.5
91
2016-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）