慢性间歇性缺氧对睑板腺形态及功能的影响
第一部分 睑板腺形态及功能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的关系 目的了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）患者是否发生睑板腺形态及功能改变，探讨OSAHS患者睑板腺形态结构改变与眼表情况的关系。 方法选取2013年11月到2014年6月期间于我院呼吸内科被确诊为OSAHS的病人63例（126只眼）作为实验组，体检中心健康体检人群44例（88只眼）作为对照组。首先对全部纳入的研究对象询问个人基本信息及病史，包括眼表疾病指数(ocular surface disease index，OSDI)评分，再进行眼部检查：包括裂隙灯检查、非接触式红外线睑板腺成像仪、角膜荧光素钠染色、泪膜破裂时间(tear break-up time，BUT)、睑板腺分泌物性状检查等。分析两组研究对象眼表改变的发生情况，比较睑板腺腺管缺失、扭曲、睑板腺开口堵塞、睑脂性状异常的发生率，并分析在不同程度OSAHS患者中睑板腺缺失的严重程度，以及在不同程度OSAHS患者中的睑板腺缺失、扭曲发生情况。 结果 OSAHS患者中OSDI得分比正常对照组高，BUT与正常对照组相比明显缩短，两组数据比较存在显著性差异（p＜0.05）。63例OSAHS患者（126只眼）中有75只眼存在睑板腺缺失（60.0％），对照组44例正常患者（88只眼）有12只眼存在睑板腺缺失（13.6%），这两组间存在显著性差别（χ2=45.220，p=0.000，P＜0.01）；睑板腺缺失发生率在轻度、中度、重度OSAHS患者中分别为8/18（44.4%）、14/30（46.7%）、53/78(67.9%)，三组间有显著性差异（χ2=6.055，p=0.048，p＜0.05）;但是，在三组不同程度OSAHS患者中，睑板腺缺失严重程度比较并无统计学差异（F=0.731，p=0.485，p＞0.05）。63例OSAHS患者（126只眼）中，有68只眼存在睑板腺扭曲，睑板腺扭曲发生率为54.0%，较正常对照组9.0%（9/88）高，这两者间存在显著性差异（p＜0.05）,其中睑板腺扭曲发生率在轻度、中度、重度OSAHS患者分别7/18（38.9%），12/30（40.0%）,49/78（62.8%），这三组间有显著性差别（χ2=6.464，p=0.039，p＜0.05）。睑板腺开口堵塞在OSAHS人群发生率为87/126（69.0%），正常对照组中发生率为32/88（36.4%），这两组间差别有显著性（p＜0.01）。睑板腺分泌物性状改变的发生率在OSAHS人群发生率为91/126（72.2%），正常对照组中发生率为34/88（38.6%），此两组间差别有显著性（p＜0.01）。 结论 OSAHS易导致睑板腺腺管的缺失、扭曲、睑板腺开口堵塞以及睑脂性状改变，进而会影响泪膜的稳定性。 第二部分MMP-1、MMP-8在慢性间歇性缺氧小鼠睑板腺基质的表达和意义 目的通过构建慢性间歇性缺氧小鼠动物模型及应用免疫组化了解 MMP-1及MMP-8在慢性间歇性缺氧小鼠睑板腺基质的表达情况，探讨慢性间歇性缺氧易造成睑板腺缺失及扭曲的发病机制。 方法选取雄性ICR二月龄小鼠56只，体重为25-28g，由泉州医学高等专科学校实验动物中心提供，其中16只用来进行慢性间歇性缺氧模型的验证，另外30只进行分组实验。慢性间歇性缺氧模型验证成功后，按随机数字表法分为3组，即慢性间歇性缺氧组（实验组）10只，体重(26.31±0.75g)，空气对照组10只，体重为(26.70±0.70 g),空白对照组10只，体重（26.50±0.72g）。每天上午9:00将实验组小鼠置于慢性间歇性缺氧密闭箱中经历缺氧-再氧合，对照组置于空气模拟对照系统中进行处理，17:00时以后将实验组和对照组小鼠置于大气环境下，而空白对照组小鼠始终生活于大气环境下，未作任何处理。12周后结束实验并处死所有小鼠，同时间段进行取材，运用免疫组化法检测MMP-1及MMP-8在实验组及对照组小鼠睑板腺基质的的表达情况。 结果箱内氧浓度的周期性变化可引起小鼠血氧饱和度周期性波动，其变化趋势符合OSAHS患者血氧饱和度变化趋势，提示成功构建慢性间歇性缺氧小鼠模型。眼睑免疫组化示：实验组睑板腺基质中MMP-1及MMP-8的阳性表达强度均较空气对照组及空白对照组明显增高（p<0.01），而空气对照组与空白对照组阳性表达强度无统计学差异（p＞0.05）。 结论慢性间歇性缺氧小鼠睑板腺基质中MMP-1及MMP-8的阳性表达率增高，这可能是睑板腺缺失及扭曲的机制之一，即睑板腺基质的降解会导致睑板腺失去外围的支撑作用而出现形态异常，最终导致睑脂排出的驱动力减弱及阻力增加。
睑板腺;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;慢性间歇性缺氧;形态结构;功能改变
福建医科大学
硕士
眼科学
高莹莹
2015
中文
R767.13;R777.13
47
2016-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）