脑靶向聚乳酸载药纳米粒鼻腔给药系统研究
本论文以提高药物的疗效，降低其毒副作用，增加药物的脑靶向性为目的，制备了2种壳聚糖盐酸盐、吐温80、聚乙二醇20000、冰片-薄荷低共熔物修饰的脑靶向聚乳酸载药纳米粒鼻腔给药系统(Multiple-coated nasal polylactic acid nanoparticles, M-PLA-NP)，并初步评价了茴拉西坦聚乳酸载药纳米粒的体外稳定性和脑靶向性。 首先建立了氢溴酸加兰他敏的高效液相测定方法，采用复乳化-溶剂挥发法结合高压匀质法制备了多重包被的脑靶向氢溴酸加兰他敏聚乳酸纳米粒。优化工艺制备的氢溴酸加兰他敏纳米粒粒径为85.47nm，PDI值为0.170，电位在+3.24mv左右，包封率为49.55％，载药量为3.54%。 由于制备的氢溴酸加兰他敏聚乳酸纳米粒鼻腔给药系统包封率和载药量较低，无法满足脑靶向给药的要求，在后期试验中选择了药效类似的茴拉西坦作为模型药物，并建立了茴拉西坦体外含量测定方法，杂质无干扰，符合定量要求。 在脑靶向茴拉西坦聚乳酸纳米粒制备工艺研究中，根据茴拉西坦的理化性质，采用溶剂扩散蒸发法，并结合磁力搅拌，对纳米粒进行了促渗透修饰、长循环修饰、P-糖蛋白外排泵抑制修饰、生物粘附性修饰，制备了茴拉西坦载药纳米粒。对制备工艺参数进行了单因素筛选和优化，制备的纳米粒粒径为143.5nm， PDI0.08，电位+20.4mv，包封率高达98.14%，载药量11.57%。在溶菌酶和大鼠鼻洗液中稳定，在pH7.4和pH4.0的磷酸盐缓冲液中24h内累计释药百分率小于88%，体外缓释效果明显。结果表明，优化工艺制备茴拉西坦载药纳米粒鼻腔给药系统，包封率和载药量高，粒径圆整，分布均匀，稳定性较好。 为了验证茴拉西坦载药纳米粒鼻腔给药系统的脑靶向性及其体内分布特点，采用SD大鼠进行了动物体内分布研究，比较了茴拉西坦溶液和茴拉西坦载药纳米粒大鼠鼻腔给药后脑、心、肝、脾、肺、肾，血浆药物分布情况。动物实验结果显示，茴拉西坦纳米粒在肝脏和脾脏中分布较少，在脑部的药时曲线下面积(AUC)是茴拉西坦溶液的5.19倍，脑部的靶向效率（Te）是茴拉西坦溶液组的5.67倍，峰浓度比（Ce）是茴拉西坦溶液组的3.21倍。结果显示茴拉西坦纳米粒鼻腔给药系统改变了药物的体内分布，具有良好的脑靶向性。 综上，本论文制备的脑靶向聚乳酸纳米粒鼻腔给药系统具有较好的稳定性，体内外试验显示其具有较好的缓释效果和较强的脑靶向性，表明聚乳酸纳米粒鼻腔给药系统可作为一种新型脑靶向给药系统。
氢溴酸加兰他敏;茴拉西坦;聚乳酸纳米粒;鼻腔给药系统;脑靶向性
成都中医药大学
硕士
药剂学
徐超群
2013
中文
R94
89
2015-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）