痹痛贴透皮贴剂的药学研究
目的： 研制痹痛贴透皮贴剂。通过对痹痛贴透皮贴剂的提取工艺、成型工艺、制剂质量标准进行研究，为该痹痛贴透皮贴剂开发奠定基础。 方法： 1、制剂提取工艺的研究：①采取水蒸气蒸馏法，以挥发油提取率为评价指标，以浸泡时间、提取时间、加水量为试验因素，用L9(34)正交表安排试验，优化处方中川芎、川木香、小茴香、肉桂的挥发油提取工艺。②采取乙醇加热回流提取法，以乙醇用量、乙醇浓度、提取时间、提取次数为试验因素，用L9(34)正交表安排正交试验，以蛇床子素含量、干膏收率为评价指标，使用综合加权评分法对数据进行分析，优化独活、乳香、没药等药与提挥发油后的药渣的乙醇加热回流提取工艺。③对提取挥发油所得水煎液，进行除杂工艺研究。采用加乙醇沉淀法，以初始药液质量浓度、药液含乙醇浓度、醇沉时间为试验因素，以浸出物得率和阿魏酸的转移率为评价指标，用L9(34)正交表安排试验，使用综合加权评分法对数据进行分析，优化提取挥发油所得水煎液的纯化工艺。 2、制剂成型工艺的研究：使用L9(34)正交试验表，以聚丙烯酸脂(Eudragit RL100)用量(A)、癸二酸二丁酯用量(B)、羊毛脂用量(C)、丁二酸用量(D)作为考察因素，以初黏力、持黏力、外观为考察指标，运用综合加权评分法进行数据分析，优选痹痛贴透皮贴剂的制备工艺条件。 3、制剂质量标准：采取TLC法鉴别痹痛贴透皮贴剂中独活、川芎、小茴香、肉桂、川木香、冰片；按中国药典中规定，对痹痛贴透皮贴剂的外观、含膏量、耐热性、赋型性、黏着力(包括初黏力、持黏力、剥离强度)以及重量差异进行检查；以蛇床子素与二氢欧山芹醇当归酸酯含量作为质量控制的指标，采用 HPLC技术建立两者含量测定方法，测定了3批制剂中的含量，所建立的色谱条件为：ChromstarTM C18(4.6×250㎜，5μm)色谱柱；流动相为乙腈-水(60：40)；检测波长330 nm；流速1.0ml·min-1；柱温30℃；进样量10μL。理论板数按二氢欧山芹醇当归酸酯计算应不低于5000。参照中国药典二部附录ⅩD释放度测定第三法，使用溶出度测定第二法(桨法)装置进行痹痛贴透皮贴剂的释放度试验，通过HPLC法测定接受液中蛇床子素的含量并计算蛇床子素的累计释放百分率，以蛇床子素的累计释放百分率来评价痹痛贴透皮贴剂的释放度。 结果： 1、优选的提取工艺条件：①痹痛贴透皮贴剂的挥发油提取最佳工艺为药材不浸泡，加10倍量的水，提取8小时，挥发油平均提取率为0.643％。②乙醇回流提取最佳工艺为药材加70%乙醇回流提取2次，每次1h，第一次加醇量为8倍，第二次加醇量为6倍，测得平均浸膏得率为24.93%，每帖中蛇床子素的平均含量为5.49 mg/g。③最佳除杂工艺条件为：水煎液的初始药液质量浓度为1.05 g/ml，醇沉浓度为60%，醇沉温度为25℃，醇沉时间为12h，在此条件下所得浸出物得率平均值为16.12%，阿魏酸平均转移率为92.78％。 2、优选的成型工艺条件：每100cm2痹痛贴透皮贴剂压敏胶RL100用量为1.0g、癸二酸二丁酯用量为0.4g、丁二酸用量为0.07g、和羊毛脂用量为0.06 g,所制备的透皮贴剂膏面光滑，膏体均匀，颜色一致；初黏力测试结果为13～14号钢球，持黏力测试结果为挂5g砝码，在24h以内位移小于2 mm。 3、痹痛贴透皮贴剂的质量标准：制剂中独活、川芎、肉桂、小茴香、川木香、乳香、没药、冰片等药材的TLC鉴别方法简便，图谱清晰，阴性无干扰；痹痛贴透皮贴剂的外观、含膏量、重量差异、赋型性、黏着力、耐热性符合药典规定。制剂中蛇床子素进样量在0.149-1.192μg线性关系良好，精密度RSD为0.83%，重复性试验的平均含量0.785μg，RSD=0.68%，平均回收率为97.17%，RSD=0.24％(n=6)；3批制剂中，蛇床子素的含量为3.940mg、3.893mg、3.876mg，平均含量为3.903 mg。二氢欧山芹醇当归酸酯进样量在0.054-0.432μg线性关系良好，精密度RSD为0.65%，重复性试验的平均含量0.109μg，RSD=1.06%，平均回收率为95.98%，RSD=0.77%(n=6)。3批制剂中二氢欧山芹醇当归酸酯的含量为0.5873mg、0.5825 mg、0.5914 mg，平均含量为0.5871 mg。痹痛贴透皮贴剂的释放度研究结果为，蛇床子素在30%乙醇溶液中24h时累计释放百分率达到96.26%。 结论： 研制的痹痛贴透皮贴剂，提取药物成分完全，粘结性良好，药膏与基质兼容性好，释放性能良好，为研究中药复方透皮贴剂的研究提供了参考。
痹痛贴透皮贴剂;提取工艺;制剂成型;质量标准
成都中医药大学
硕士
药剂学
李建利
2013
中文
R284.2;TQ461
75
2015-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）