rs10061133、rs2620381、rs6513497与ESCC易感性的研究及ZBTB8A对人胃癌细胞AGS生物学特性的影响
食管癌（esophageal cancer，EC）是人类发病率和死亡率较高的一类消化道恶性肿瘤，它主要有以下两种类型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EADC），在中国人群中主要以食管鳞状细胞癌为主。食管鳞状细胞癌主要受基因和环境共同作用。本文研究目的是探讨miR-627 rs2620381、miR-449b rs10061133及miR-646 rs6513497这三个SNP位点与食管鳞状细胞癌易感性的关系。 研究对象为中国华东地区773例ESCC（食管鳞状细胞癌）患者和882例健康对照人群。通过阅读文献和数据库检索，我们选取miR-627 rs2620381、miR-449b rs10061133及miR-646 rs6513497其中，rs2620381位于miR-627种子区，该位点为A/C突变。rs10061133和rs6513497位于miR-449b和miR-646成熟区，分别是A/G和T/G突变。通过SNaPshot方法进行基因分型，利用回归分析计算OR值（odd ratios，OR）和95％置信区间（95%confidence intervals，95%CI），并通过年龄、性别、饮酒和吸烟进行分层分析。 研究结果表明： 1.miR-449b rs10061133（A>G）多态性位点与食管鳞状细胞癌的易感性显著相关，与AA/AG基因型相比，GG基因型能够显著地降低其发病风险（校正后OR=0.77,95%CI:0.62-0.97)。我们按年龄、性别、喝酒和吸烟情况进行分层分析时发现，在纯合子和隐性模型下年龄、性别、喝酒以及吸烟情况都可以影响到这一多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性之间的关系。 2.miR-627 rs2620381（A>C）和miR-646 rs6513497（T>G）两个多态性位点与中国人群食管鳞状细胞癌的发病风险没有相关性。此外，通过对miR-646 rs6513497位点进行分层分析，发现年龄和饮酒可以影响到个位点与食管鳞状细胞癌易感性之间的关系。 结论： 本项研究证实了miR-449b成熟区的rs10061133（A>G）多态性位点与中国人群食管鳞状细胞癌的发病风险相关；miR-627种子区rs2620381（A>C）和miR-646成熟区的rs6513497（T>G）多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性的关系还需进一步的研究。 基于实验室的另一个研究方向我们通过构建ZBTB8A过表达/干扰表达载体并筛选相应的稳定株，研究ZBTB8A对人胃癌癌细胞AGS生物学特性的影响结果表明： 1.ZBTB8A的表达能够将细胞阻滞在S期。 2.ZBTB8A并非依赖Cspase-3途径来促进凋亡而是通过调节bcl-2/bax蛋白表达来实现。本部分的工作揭示出ZBTB8A很可能是一类转录抑制因子，为进一步探究 ZBTB8A在肿瘤细胞中的生物学功能奠定了基础。
食管鳞状细胞癌;单核苷酸多态性;胃癌细胞;SNP位点;生物学特性
苏州大学
硕士
遗传学
孟祥勋
2015
中文
R735.1
78
2015-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）