N-2-脱氧-α-D-葡萄糖脲类化合物的合成及生物活性研究
氨基葡萄糖是生物体内的可适性分子，几乎参与生命体内的所有生物过程，是一种重要的生物活性物质。研究表明氨基葡萄糖在杀灭肿瘤细胞和抗菌方面有一定的促进作用。同时，氨基葡萄糖具有良好的水溶性、低毒、易分解等优点，通过氨基葡萄糖修饰先导化合物能够延长药物作用时间，增强药效和降低毒性。因此氨基葡萄糖是当前修饰药物先导物的重要原料之一。脲类化合物结构多样，种类众多，具有多种生物活性，在医药和农药领域有广泛的应用。以氨基葡萄糖为原料对先导物进行修饰合成的脲类化合物在抗病毒、抗肿瘤等方面具有独特的药理活性。 本文首先以D-氨基葡萄糖盐酸盐为原料，在乙酸酐的作用下合成1,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖，并以质谱、1H NMR及13C NMR检测手段对合成样品的结构进行了确证。然后，以1,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖为底物与三光气在四氢呋喃中反应形成相对应的异氰酸酯，再与氨基吡啶反应，得到了四个新型N-(1,3,4,6-四-O-乙酰基)-α-D-葡萄糖脲类化合物，并考察了原料配比、温度等因素对于反应收率的影响，确定了合成工艺的最佳条件。随后，本文再用甲醇钠/甲醇将N-(1,3,4,6-四-O-乙酰基)-α-D-葡萄糖脲上的乙酰基水解，得到了四种N-2-脱氧-α-D-葡萄糖脲，并考察了甲醇钠的用量和后处理等因素对收率的影响。通过质谱、红外、紫外、元素分析、1H NMR及13C NMR等检测手段对8种新型糖脲进行了结构确证。实验结果表明该合成方法具有简便、高效的特点，且目标产物均为单一的α构型。 同时本文对合成8种糖脲进行了体外抗肿瘤和抗病毒活性筛选，结果显示：具有强烈吸电子基团的糖基吡啶基脲L6和L10具有体外抑制SGC-7901细胞增殖活性，且具有一定的浓度依赖性；L10具有明显抑制甲型流感病毒的活性。
氨基葡萄糖;氨基吡啶;糖脲;生物活性
国家海洋局第三海洋研究所
硕士
海洋化学
易瑞灶
2014
中文
TQ460.1
84
2015-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）