新疆紫草抗HIV有效成分PHFD中间体的合成及活性筛选
目的：新疆紫草抗 HIV有效成分2-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)-3-羟甲基-6-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-甲酸（以下简称 PHDF）中间体的合成以及初步活性筛选。 方法：1.以香草醛和4-羟基-2-甲氧基苯甲醛为原料，采用Knoevenagel缩合，酯化交叉氧化偶联法合成关键中间体化合物4[2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-丙烯酸甲酯-6-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃]。2.考察中间体化合物8[(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯]的制备方法及反应条件的筛选。3.合成化合物4，在氧化偶联反应中，考察氧化银、二氧化铅、铁氰化钾以及二叔丁基过氧化物等4种不同的氧化剂对合成化合物4产率的影响。4.考察合成得到的中间体化合物对抗HIV-1蛋白酶、HIV-1整合酶以及HIV-1逆转录酶的抑制活性。 结果：1.在中间体化合物8的合成中，通过对反应条件的不断优化，最终确定反应条件为化合物9[(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸]与脱水剂 EDC·HCl（1:1.5）的条件下，40℃反应4h，收率为67％。2.对4种氧化剂进行考察，最终以二氧化铅作为氧化，分离效果较好，产率达到38%。3.合成6个中间体化合物，分别为化合物6：(E)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烯酸、化合物7：(E)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯、化合物9：(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸、化合物8：(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯、化合物11：2-（3-甲氧基-4-羟基苯基）-3-甲氧羰基-6-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-丙烯酸以及化合物4：2-（3-甲氧基-4-羟基苯基）-3-甲氧羰基-5-丙烯酸甲酯-6-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃。4.对中间体化合物4、6、7、8、9及11进行抗HIV-1蛋白酶、HIV-1整合酶以及 HIV-1逆转录酶的初步活性筛选结果表明，化合物4在50μg/ml时,对HIV-1蛋白酶的抑制活性较强；在HIV-1逆转录酶研究中，化合物4的IC50为68.3%，比其他化合物作用稍强，与阳性药物相比，抑制作用仍然较弱；在HIV-1整合酶研究中，显示6个化合物均无抑制作用。 结论：采用氧化偶联反应成功制备中间体化合物4，同时合成了其它5个化合物；对HIV酶活性筛选结果显示中间体化合物4及11（含有苯并二氢呋喃骨架）对HIV-1蛋白酶有一定的抑制作用；初步构效关系显示，化合物6、9甲酯化后对HIV蛋白酶的抑制活性增强。
新疆紫草;氧化偶联;PHFD中间体;活性筛选;抗HIV有效成分
新疆医科大学
硕士
药剂学
买尔旦·马合木提
2013
中文
R284.2
72
2015-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）