先天性白内障家系CRYGC Thr5Pro突变研究
目的: 1.创建先天性白内障(congenital cataract,CC)家系临床资料纸质和电子资料档案库,抽取受检者外周静脉血获取DNA标本。 2.分析先天性白内障家系HN-DZ001的临床表型和遗传学特征,确定该家系致病基因的突变位点。 方法: 1.采集HN-DZ001家系临床资料:签署知情同意书,填写先天性白内障家系调查表,绘制家系图谱。对该家系13名受试者(6名患者,7名正常人)进行病史采集,包括双眼发病时间、视力损害程度及手术史等。眼部检查包括视力、眼压、房角、晶状体、眼底镜等检查。分析家系临床表型,确定该家系的遗传方式。抽取13名受试者外周静脉血约8ml,并提取DNA。 2.采用聚合酶链反应(polymerase chaiin reaction, PCR)和双向Sanger测序法(bidirectional sanger sequencing)对先天性白内障的5个候选基因CRYAA、CRYGC、MIP、GJA3和GJA8的所有外显子进行致病基因突变位点筛查。 3.对发现的突变位点在家系内有亲缘关系的正常人中和家系外100个无亲缘关系的正常人中进行验证。 结果: 1.该家系3代共27人,现存患者7人,所有患者白内障表现为Coppock特征性改变,依据患者的临床表型及遗传特点确定该先天性白内障家系为常染色体显性遗传。 2. HN-DZ001家系患者在CRYGC基因外显子2编码区发现错义突变c.13A>C, p.T5P,该突变在HN-DZ001家系中表型共分离,在100个正常对照组中未检测到该突变位点。在CRYAA、MIP、GJA3和GJA8基因的外显子编码区未发现致病突变。 结论: 1. HN-DZ001家系先天性白内障为常染色体显性遗传,Coppock样白内障为该家系的特征性表现。 2. CRYGC基因c.13A>C突变位点是HN-DZ001家系的致病基因突变,此突变是一个已知突变。
先天性白内障;常染色体显性遗传;基因突变;CRYGC基因;Thr5Pro基因
解放军医学院;解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军医学院
硕士
眼科学
刘铁城
2014
中文
R776.1
65
2015-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）