尿酸对脑缺血的保护作用及其对NOS和XO的调节作用研究
目的：建立大鼠大脑中动脉线拴栓塞脑缺血模型,探讨尿酸对脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用及其可能机制。 方法：SPF级雄性SD大鼠,体重260-330g,随机分为假手术组、缺血模型组、尿酸(62.5mg/kg•d,93.75mg/kg•d)治疗组、溶媒对照组及依达拉奉(4mg/kg•d)对照组。每组动物根据分组在每天同一时间连续给药一周,术前禁食12h。术后缺血2h再灌注4h。(1)采用Longa 6级评分法在术后3h进行神经功能损伤评分；(2)采用TTC染色法测定各组大鼠脑梗死面积；(3)试剂盒法检测与氧化应激相关的指标,包括MDA、NO含量变化及T-SOD、GSH-PX、XO活力变化；(4)逆转录-链式聚合酶反应(RT-PCR)技术从基因水平上检测与氧化应激相关的NOS三个亚型nNOS、eNOS、iNOS及XO mRNA表达的变化；(5)免疫印迹(Western Blot)法从蛋白水平上检测NOS三个亚型nNOS、eNOS、iNOS的表达情况。 结果：(1)尿酸可改善脑缺血/再灌注后神经功能损伤,缩小脑梗死灶范围(P﹤0.01或P﹤0.05)；(2)脑缺血再灌注后MDA及NO水平升高,而尿酸可下调其含量；脑缺血后T-SOD、GSH-PX、XO活力升高,而尿酸可下调其活力,具统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)；(3)脑缺血后nNOS、eNOS mRNA及蛋白表达水平下降,而尿酸可上调其表达水平；脑缺血后iNOS与XO mRNA及蛋白表达水平上升,而尿酸可抑制其上升(P﹤0.01或P﹤0.05)。 结论：外源性给予尿酸能显著改善脑缺血/再灌注导致的神经损伤,其机制可能与抑制氧化应激,下调脑缺血时XO、iNOS mRNA及蛋白表达水平,同时上调nNOS、eNOS mRNA及蛋白表达水平有关。
尿酸;脑缺血;NOS;XO
三峡大学
硕士
药理学
何治
2013
中文
R96
2014-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）