大鼠腹主动脉粥样硬化模型建立及中药干预研究
本实验旨在建立一种简便可行的动脉粥样硬化斑块动物模型。在此基础上，进一步研究复方中药在防治动脉粥样硬化中发挥的作用。 实验分为两部分，实验一探讨大鼠腹主动脉粥样硬化斑块模型建立的高脂饲料配方筛选；实验二探讨中药化痰祛瘀解毒方对大鼠腹主动脉粥样硬化斑块模型干预研究。 实验一 大鼠腹主动脉粥样硬化模型建立的高脂饲料配方筛选 目的：研究三种不同饲料配方对大鼠TC、LDL-C及同型半胱氨酸的影响，确定最优的饲料配方组成，建立在较短的实验周期内形成稳定、适用的高脂高同型半胱氨酸血症的动物模型。 方法：采用雄性SD 大鼠，分别按组给予普通饲料、配方 1(不添加丙硫氧嘧啶)、配方2(0.15%丙硫氧嘧啶)、配方 3(0.25%丙硫氧嘧啶)饲料常规喂养。每周称一次体重，观察体重变化。分别于2周、4周取血测定血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的浓度。 结果：与正常组相比配方1组体重没有明显差异；配方2组与配方3组体重显著下降(p<0.01)。2周和4周时与正常组相比，血清TC和LDL-C含量及血浆Hcy浓度，与正常组相比，配方1组没有显著性差异；配方2组与配方3组都有显著升高(p<0.01)。 结论：本实验研究调整后的大鼠饲料配方 2 组是比较合适的饲料配方组成，能在较短的时间内形成稳定的大鼠高脂高Hcy血症动物模型。 实验二 化痰祛瘀解毒方对大鼠腹主动脉粥样硬化模型干预研究 目的：利用高脂高蛋氨酸(Met)及腹主动脉拉伤三因素建立大鼠腹主动脉动脉粥样硬化模型，并进行中药化痰祛瘀解毒方的干预研究，观察化痰祛瘀解毒方对大鼠腹主动脉粥样硬化的影响。 方法：采用高脂高Met及腹主动脉拉伤三因素法造模，实验分为8组，分别为正常组、模型组、化痰祛瘀解毒方小、中、大剂量组(2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg)、复合维生素组(叶酸 5mg/kg、维生素B6 5mg/kg、维生素B12 0.5mg/kg)、丹篓片组(0.4g/kg)、辛伐他汀组(4mg/kg)，除正常组外其余大鼠均高脂饲料喂养 4 周后进行腹主动脉拉伤手术，同时各给药组按所述剂量灌胃给药，正常组和模型组给以等体积蒸馏水。分别在实验第6周(术后2周)、8周(术后4周)、10周(术后6周)、12周(术后8周)取材，检测指标。 结果：与正常组比较，模型组TC、LDL-C、血浆Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP明显升高；与模型组比较，各给药组TC、LDL-C、血浆Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。血管组织中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值模型组明显高于正常组，各给药组与模型组相比均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。除正常组外，其余各组腹主动脉均有斑块形成，各给药组与模型组相比，斑块面积均有不同程度减少(P<0.05~0.01)。免疫组织化学显示各造模组与正常组相比，斑块中Bcl-2、Bax、MMP-2阳性表达增强(P<0.05~0.01)。各给药组与模型组比较，斑块中 Bax、MMP-2 阳性表达减弱(P<0.05~0.01)， Bcl-2阳性表达增强(P<0.05~0.01)。 结论：高脂高Met及腹主动脉拉伤三因素能成功建立大鼠腹主动脉粥样硬化模型；中药化痰祛瘀解毒方能明显减小斑块面积，并且与调节脂质代谢、降低血浆Hcy浓度和血清ox-LDL-C、降低组织中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值、提高Bcl-2/Bax的表达，调节MMP-2有关。
动脉粥样硬化斑块;同型半胱氨酸;基质金属蛋白酶-2;化痰祛瘀解毒方
河南中医药大学;河南中医学院
硕士
药理学
刘建勋
2013
中文
2014-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）