基于灰色关联分析法的半夏质效评价研究
半夏,来源于天南星科植物半夏Pinellia ternatat(Thunb.)Breit.的干燥块茎。具有消痞散结,降逆止呕,燥湿化痰之功效,用于痰多咳喘,呕吐反胃,痰厥头痛,胸脘痞闷等症。为常用毒性中药之一,多用其炮制品入药。对半夏具有刺激性毒性的认识由来已久,但对其毒性物质基础和毒性作用机制却存在许多争议。近年来,关于半夏的药效学、化学成分等方面的研究均较深入,报道了多种药理作用和活性成分,但与传统功效相关的药效物质基础却没有得到根本解决,导致其临床药效定位不明确和质量评价标准不完善。 本文首先建立基于灰色关联度分析模型的半夏药材质量评价模式。在对半夏药材中主要活性成分有机酸、多糖、生物碱和核苷类含量测定和比较分析的基础上,依据灰色理论中相对关联度的计算方法,以相对关联度为测度,构建灰色关联度分析模型,进行半夏药材的质量评价。在半夏的代表性药效成分研究不明确的前提下,提供一种多成分综合评价的方法。其次,运用灰色关联度分析模型探讨半夏“活性成分—药效作用”的相关性,旨在得出与药效变化最具有关联性的活性成分作为半夏的质控指标。在对半夏、清半夏、法半夏、姜半夏的镇咳祛痰药效作用进行动物实验对比研究和分析的基础上,结合它们的有机酸、多糖、生物碱和核苷类成分的含量变化,依据灰色理论中相对关联度的计算方法,以相对关联度为测度,进行因素分析,得出与半夏传统药效作用最具相关性的成分,为半夏质量评价和质控指标的选择提供依据。 对半夏活性成分的含量测定结果发现,各批次各类成分的含量差异较大,通过灰色关联模型可以综合的评价半夏的质量。同时对半夏炮制品进行测定发现,与半夏相比,姜半夏和法半夏的活性成分都有不同程度的降低;清半夏的生物碱、有机酸、核苷类成分的含量降低,但多糖的含量比半夏高。药理实验结果表明半夏、法半夏、姜半夏、清半夏均能显著延长小鼠咳嗽潜伏期(P<0.05或P<0.01);半夏、法半夏、姜半夏均能显著减少小鼠咳嗽次数(P<0.05或P<0.01);半夏比清半夏更能延长小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数,具有更好的药效。姜半夏能明显增加气管酚红排泌量,具有祛痰作用(P<0.05);半夏比法半夏、清半夏更能增加气管酚红排泌量,祛痰效果更好。在一定程度上印证了“半夏不经炮制直接入汤剂祛痰镇咳效果更佳”的说法。采用灰色关联度分析将“药效作用”与“含量测定”的数据相关联,结果各药效成分对镇咳祛痰作用的关联度大小排序(相关性程度)分别为:各药效成分对小鼠咳嗽潜伏的相关性程度依次为生物碱>核苷类>总多糖>有机酸;对小鼠咳嗽次数的相关性程度依次为生物碱>核苷类>有机酸>总多糖;对小鼠酚红排泌量相关性程度依次为生物碱>核苷类>总多糖>有机酸。生物碱与镇咳祛痰作用的相关性程度最大,至少要以生物碱为指标建立质量控制标准。
半夏;含量测定;药效定位;灰色关联分析法;质量评价
广东药学院
硕士
中药学
李书渊
2013
中文
R284.1
97
2014-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）