环磷酰胺磁性壳聚糖微球的制备及其性能研究
抗肿瘤药物在临床化疗中,因其对细胞的非特异性选择,在杀伤癌细胞,治疗疾病的同时,也多少会损害人体正常健康细胞,产生较严重的毒副作用。因此,靶向治疗逐步成为人们的研究重点和热点。磁靶向给药系统(magnetie targeted drugs delivery system,MTDDS)是指载体在体外磁场引导下准确定位于肿瘤区域并稳定释放药物,而对正常组织无太大影响,具有高效、迅速和低毒的特点,其中磁性高分子微球是近年来最常用和研究最多的一种。本课题选用来源广泛、生物相容性好、可降解且无毒的壳聚糖为药物载体材料,纳米四氧化三铁(Fe3O4)为磁响应内核,环磷酰胺为模型药物,采用乳化交联法制备磁性壳聚糖载药微球,并对其性能进行系统全面表征研究,为其实际应用研究奠定实验与理论指导。主要研究内容和结果如下: 1)纳米Fe3O4的制备。选用氨水作为沉淀剂,以化学共沉淀法制备了纳米Fe3O4磁性粒子。实验结果表明:制备的Fe3O4粒径约为50-80nm,分布均匀且无明显团聚现象,在586.91cm-1处有明显的Fe-O键的红外振动吸收峰,具有高磁响应性(饱和磁化度为69.14emu/g)和超顺磁性。 2)环磷酰胺磁性壳聚糖微球制备。以壳聚糖为高分子载体材料,PEG/Fe3O4为磁响应内核,戊二醛交联,采用乳化交联法制备磁性环磷酰胺壳聚糖微球。通过正交实验优化制备工艺,结果如下:以包封率为指标,各因素影响顺序为壳聚糖浓度>油/水体积比>药物/壳聚糖质量比>搅拌速率;以载药量为指标,各因素顺序为药物/壳聚糖质量比>壳聚糖浓度>搅拌速率>油/水体积比。通过直观和方差分析,优化得到最佳制备工艺条件是壳聚糖质量分数为2％、油/水体积比4:1(v/v)、药物/壳聚糖质量比为1:3(w/w)、搅拌速速为500r/min,此时包封率和载药量可分别达到52.27%和11.05%。微球均匀圆整,平均粒径为1325.6nm,饱和磁化度为10.96emu/g,剩磁和矫顽力近乎0;磁性微球表面氨基含量为386μmol/g。 3)体外释放研究。实验采用动态透析技术,以高效液相色谱测定微球中环磷酰胺在不同释放介质中的累计释放度。结果显示,释放前期药物存在一快速释放过程,随后缓慢释放,显示了良好的缓释性能。双相动力学方程能够较好的拟合磁性载药微球体外释药行为,Q%=71.9760-35.7890exp(-0.097t)-34.7883exp(-0.0909t),R2=0.9832,环磷酰胺体外释放主要由突释相和缓释相两部分组成。 4)磁性壳聚糖微球生物相容性研究。磁性壳聚糖微球体外无溶血作用,注入实验动物体内前后血常规检查结果显示无明显差异,证明制备的微球具有优良的血液相容性;皮下植埋实验表明磁性微球具有良好的组织相容性且可以体内生物降解;MTT实验显示不同浓度的磁性微球浸提液对细胞均有较好的相容性。
抗肿瘤药物;磁靶向给药系统;壳聚糖;纳米四氧化三铁;环磷酰胺;乳化交联法
广东药学院
硕士
药剂学
何秋星
2013
中文
R979.1
77
2014-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）