1-氧次丹参酮的全合成研究
松香烷类三环二萜是一类广泛存在于自然界,尤其是一些民间用药中的天然产物。该类化合物具有抗菌、抗癌、降胆固醇和抑制HIV蛋白酶等多种生理活性。因此,该类化合物的全合成研究,对进一步确认结构、研究构效关系以及筛选新型药物具有重要的意义。 1-氧次丹参酮是2001年被报道的一个结构新颖的松香烷类三环二萜。该化合物具有很好的抑制癌细胞的作用,所以对其进行开发有很重要的意义。由于1-氧次丹参酮在植物中含量较少,如果从自然界获取该成分,会造成资源的匮乏和环境的破坏,所以我们从化学合成的角度考虑对其进行研究开发。 本文主要针对1-氧次丹参酮的全合成进行探索,尝试了三条全合成路线。第一条设计路线是以3-甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯为原料,经过格氏反应、Luche还原、[4+2]环加成等5步反应得到目标产物。此设计路线最关键的步骤是利用[4+2]反应构建A/B/C三个环系,在尝试了很多方法后仍未拿到同时含有A/B/C三个环系的化合物,进而设计了第二条路线。该路线以环己烯酮为起始原料,经过碘代反应得到进行偶联反应的关键底物之一,另一底物是由间溴苯酚为原料进行乙酰化、转位、格氏反应、还原以及硼酸化得到,之后利用Suzuki交叉偶联反应成功高产率地构建了A/C环系。但是在4位甲基化反应时,两步产率只有23.9％。另外,该路线中格氏反应的中间体不宜分离,之后的PDC氧化转位产率很不理想,考虑到产率较低对积累原料以及进行新反应有一定压力,故暂时放弃该合成路线。第三条路线是集合第一条和第二条路线优点,以简单易得的3-甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯为原料首先合成含有角甲基的二酮化合物,之后再进行Suzuki交叉偶联反应、格氏反应、合环等反应得到目标产物。该路线的优点是在格氏反应后用酸处理就可以得到第二条合成路线PDC氧化转位得到的产物,从而简化了合成路线并提高了产率。
1-氧次丹参酮;全合成工艺;中间体;酸处理;环加成反应
安徽农业大学
硕士
茶学
凌铁军;秦红波
2013
中文
R282.71;R284.3
60
2014-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）