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Abstract
前言
第一章紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备与表征
第一节 mPEG-PLA共聚物的合成与表征
1 仪器和材料
1.1 仪器
1.2 材料和试剂
2 实验方法
2.1 mPEG-PLA共聚物的合成
2.1.1 材料与试剂的预处理
2.1.2 共聚物的制备
2.2 mPEG-PLA共聚物的表征
2.2.1 红外光谱分析
2.2.2 核磁共振氢谱分析
2.2.3 凝胶渗透色谱分析
2.2.4 差示扫描量热分析
2.2.5 临界胶束浓度的测定
3 实验结果
3.1 红外光谱分析
3.2 核磁共振氢谱分析
3.3 凝胶渗透色谱分析
3.4 差示扫描量热分析
3.5 临界胶束浓度
第二节紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备及表征
1 仪器和材料
1.1 仪器
1.2 材料和试剂
2 实验方法
2.1 紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备与优化
2.1.1 紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备
2.1.2 紫杉醇体外HPLC分析方法的建立
2.1.2.1 色谱条件
2.1.2.2 样品处理方法
2.1.2.3 标准曲线
2.1.2.4 提取回收率
2.1.2.5 精密度
2.1.2.6 专属性
2.1.3 胶束包封率和载药量的测定
2.1.4 处方工艺的单因素考察
2.1.5 星点设计-效应面法优化处方
2.1.5.1 实验设计
2.1.5.2 模型拟合
2.2 紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的表征
2.2.1 透射电子显微镜鉴定
2.2.2 粒径、Zeta电位的测定
2.2.3 体外释放
2.2.3.1 紫杉醇在吐温80水溶液中溶解度的考察
2.2.3.2 体外释放
3 实验结果
3.1 紫杉醇体外HPLC分析方法的建立
3.1.1 标准曲线
3.1.2 提取回收率
3.1.3 精密度
3.1.4 专属性
3.2 处方工艺的单因素考察
3.2.1 有机溶剂的选择
3.2.2 投药量的影响
3.2.3 成膜及水化温度的影响
3.2.4 水化体积的影响
3.3 星点设计—效应面法优化处方
3.4 紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的表征
3.4.1 透射电镜
3.4.2 粒径和Zeta电位
3.4.3 包封率和载药量
3.4.4 紫杉醇在吐温80水溶液中的溶解度
3.4.5 体外释放
4 讨论
4.1 包封率和载药量的测定
4.2 星点设计—效应面优化处方工艺的结果
4.3 释放介质的选择
5 小结
第二章载DiR胶束在脑胶质瘤模型鼠体内的分布和紫杉醇胶束体内药效学的初步研究
第一节载DiR胶束在脑胶质瘤模型鼠体内的分布
1 仪器和材料
1.1 仪器
1.2 材料和试剂
1.3 实验动物
2 实验方法
2.1 U87细胞的培养
2.2 脑胶质瘤模型鼠的建立
2.3 载DiR胶束的制备
2.4 载DiR胶束在脑胶质瘤模型鼠体内的分布
3 实验结果
3.1 载DiR胶束在脑胶质瘤模型鼠体内的分布
第二节紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束体内药效学的研究
1 仪器和材料
1.1 仪器
1.2 材料和试剂
1.3 实验动物
2 实验方法
2.1 脑胶质瘤裸鼠模型的建立
2.2 荷瘤裸鼠生存曲线
3 实验结果
3.1 荷瘤鼠生存曲线
4 讨论
4.1 活体成像操作注意事项
4.2 体内药效学评价
5 小结
第三章紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的急性毒性考察
1. 仪器和材料
1.1 仪器
1.2 材料和试剂
1.3 实验动物
2 实验方法
2.1 LDloo及LDo的估摸实验
2.2 急性毒性实验
3 实验结果
3.1 LDloo及LDo的估摸实验
3.2 急性毒性实验
4 讨论
5 小结
全文总结
中英文缩写对照表
参考文献
综述
参考文献
致谢
附录