慢性不可预知性应激对大鼠前额皮质DRD2受体表达的影响及其可能机制
目的: 通过观察慢性不可预见性应激(chronicunpredictablemildstress,CUMS)对大鼠体重、行为学、前额皮质多巴胺D2受体的表达及下游信号通路的影响,探讨CUMS诱发抑郁症的可能机制。 方法: 20只SD大鼠,随机分为2组:正常组、模型组。采用不同应激因子交替持续应激28d复制大鼠CUMS抑郁模型。分别于实验第1、7、14、21、28天称取各组大鼠的体重,实验第28、21、14、7天体重减去实验第1天体重为各组大鼠的体重增长值;通过测定大鼠糖水摄入量及悬尾不动时间来观察大鼠行为学的变化;采用放射性免疫法测定大鼠血清和前额皮质中cAMP水平的变化;采用免疫组化法测定大鼠前额皮质内DRD2、PKA、CREB的表达;采用WesternBlot法测定大鼠前额皮质内DRD2、Gαs/Gαi、PKA、CREB/p-CREB的表达。 结果: 1.CUMS对大鼠体重及行为学的影响 (1)实验第1天,两组大鼠体重无差异;从实验第14天开始,与正常组比较,模型组大鼠体重增长值显著减少,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 (2)实验第1天,两组大鼠的悬尾不动时间无统计学差异;实验第28天,与正常组比较,模型组大鼠悬尾不动时间明显增加,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 (3)实验第1天,两组大鼠糖水消耗无统计学差异;实验第28天,与正常组比较,模型组大鼠糖水消耗减少,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 2.CUMS对大鼠前额皮质DRD2的影响 模型组大鼠前额皮质各断面均可见到DRD2染色阳性细胞,多见于皮质Ⅲ-Ⅴ层,阳性表达呈棕褐色,主要存在于细胞浆和树突中,胞核不染色。由图像分析所得平均光密度值可知,与正常组比较,模型组显著增加,差异有统计学意义(P﹤0.05)。WesternBlot结果显示,与正常组比较,模型组DRD2受体表达显著上升,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 3.CUMS对大鼠血清和前额皮质cAMP的影响 与正常组比较,模型组大鼠血清和前额皮质cAMP水平明显降低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 4.CUMS对大鼠前额皮质PKA、t-CREB/p-CREB的影响 模型组大鼠前额皮质各断面均可见到PKA、CREB染色阳性细胞,多见于皮质Ⅱ-Ⅵ层,阳性表达呈棕褐色,PKA阳性反应存在于细胞浆、树突及胞核中;CREB阳性反应存在于树突及胞核中。由图像分析所得平均光密度值可知,与正常组比较,模型组PKA、CREB均显著降低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。WesternBlot结果显示,与正常组比较,模型组PKA、t-CREB/p-CREB表达显著下降,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 5.CUMS对大鼠前额皮质Gai、Gas的影响 WesternBlot结果显示,与正常组比较,模型组Gas表达显著下降,Gai表达显著上升,差异有统计学意义(P﹤0.05)。 结论: 1.CUMS可以影响大鼠的行为学,如体重降低、糖水摄入量减少、悬尾不动时间延长。 2.CUMS导致DRD2受体的表达增加,Gαi、Gαs的活性及表达水平发生了改变,cAMP水平下降,PKA、CREB/p-CREB表达减少,提示CUMS可能通过该信号转导通路诱发抑郁样行为的产生,为临床实践提供一定的实验室依据。
慢性不可预知性应激;抑郁症;前额皮质;DRD2受体;动物模型
安徽医科大学
硕士
药理学
徐维平;魏伟
2013
中文
R977.11
58
2014-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）