短刺小克银汉霉菌对山奈素的代谢转化
黄酮类化合物是在植物界中分布广泛的一类化合物,目前已有6000多种黄酮被鉴定,此类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗过敏、抗炎症、抗病毒等多种生物活性及药理作用。山奈素(3,5,7-三羟基-4'-甲氧基黄酮)是一种生物黄酮类物质。对于山奈素在人体或动物体内代谢转化的相关报道比较少。小克银汉霉菌具有与人体内细胞色素P450相似的药物代谢酶,可模拟药物在人体内I相和II相代谢反应,具有易调控、底物浓度高、转化产物量大等优势,在药物体外代谢研究中应用广泛。本研究选用丝状真菌短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakeleana AS 3.153)对山奈素进行代谢转化,制备代谢产物并初步鉴定产物化学结构。 本实验用无菌水冲洗菌丝来代替传统的接种环接种方式,获得大量菌株孢子,得到生长更良好的种子培养物,建立初步转化反应体系。建立高效液相色谱检测代谢产物的分析方法,分析转化产物含量。对反应体系相关因素对转化产率的影响进行探索和优化,建立一个稳定高效的转化体系。利用半制备型高效液相对转化产物进行分离制备。通过质谱(Mass Spectrum,MS)和核磁共振技术(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)鉴定代谢产物化学结构。 初步鉴定山奈素的微生物代谢转化产物为山奈素葡萄糖结合产物。
微生物转化;小克银汉霉菌;药物代谢;山奈素;化学结构
汕头大学
硕士
药物化学
罗文鸿
2013
中文
R285
43
2014-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）