二苯乙烯苷抗痴呆作用及机制研究
目的：探讨二苯乙烯苷抗痴呆作用及其机制。 方法：6月龄快速老化模型小鼠SAMP850只，随机均分为SAMP8空白组，阳性药石杉碱甲对照组，高、中、低剂量TSG组(0.3，0.1，0.033 g〃kg-1d-1)共5组；6月龄正常老化小鼠SAMR1鼠10只为正常对照组。各组分别灌胃相应药物45 d后，采用Morris水迷宫方法，以逃避潜伏期、原平台象限停留时间、探索试验、反向试验等指标观察其行为学改变。试验结束后继续灌胃给药至60d后，应用实时定量 PCR法检测海马组织β淀粉样蛋白前体（APP）、早老蛋白-1（PS1）、早老蛋白-2（PS2）和载脂蛋白（ApoE）mRNA的表达，Western-blot法测定P-tau396蛋白的表达，RT-PCR法测定β分泌酶（BACE）的表达。 结果：隐蔽平台试验第1天起，SAMR1对照组的逃避潜伏期即明显短于 SAMP8组，差异具有显著性（P<0.05），说明同一种系的正常老化老鼠学习记忆能力比快速老化老鼠强。石杉碱甲阳性药对照组和 TSG组从第3天起，逃避潜伏期明显短于SAMP8空白对照组，差异具有显著性（P<0.05），说明用药后能改善快速老化老鼠的学习记忆能力。TSG组与阳性药组比较无显著性差异(P>0.05)。探索试验中，SAMR1对照组、阳性药石杉碱甲对照组和TSG组的停留原平台象限时间和穿越原平台次数均明显多于 SAMP8空白对照组，差异具有显著性（P<0.05），说明正常老化老鼠和用药后TSG各组的记忆能力比SAMP8空白对照组强。反向试验中，逃避潜伏期明显短于SAMP8空白组(P<0.05)。可视平台试验结果各组无差异。SAMP8空白对照组小鼠APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值，与 SAMR1比较，明显提高（P<0.05）。TSG组和石杉碱甲阳性药对照组与SAMP8空白对照组比较，APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值明显降低(P<0.05)，即APP、PS-1及PS-2 mRNA表达下调。同时TSG组与SAMP8空白组比较BACE mRNA表达下调，差异具有统计学意义( P<0.05)。TSG组对ApoE及P-tau(Ser396)蛋白表达与SAMP8空白组比较无显著差异。 结论：灌胃给药二苯乙烯苷能够提高SAMP8鼠的记忆能力，能降低APP，BACE（β-分泌酶），PS（γ-分泌酶）的基因表达，即二苯乙烯苷对痴呆小鼠SAMP8有显著地抗痴呆作用，能提高SAMP8鼠的学习记忆能力。
二苯乙烯苷;抗痴呆作用;蛋白表达;记忆能力
广西中医药大学
硕士
药理学
黄忠仕
2013
中文
R969;R971
71
2013-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）