田七注射液对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路的影响
目的：探讨田七注射液对阿霉素（Adriamycin，ADR）肾病大鼠转化生长因子β1（Transforming growth factor-beta，TGF-β1）、Smad3蛋白、Smad7蛋白表达的影响。 方法：采用单侧肾切除ADR肾病模型。将健康SPF级SD大鼠38只随机分为三组：假手术组（n=8）、模型组（n=15）、田七注射液组（n=15）。除正常组8只外其余组大鼠适应性饲养一周后行右肾摘除术，术后一周尾静脉注射ADR（浙江海正药业生产，10mg/瓶）3mg/kg，术后第4周按2mg/kg重复给药。首次注射后，正常组和模型组均以等剂量生理盐水灌胃，田七组按1ml/100g/d（每1毫升中含有田七0.5克）的剂量灌胃给药，8周后处死大鼠，收集腹主动脉血及肾组织标本。全自动生化仪检测血尿素氮（Bun）、血肌酐（Cr）。应用HE染色、Masson染色、PASM染色，观察肾脏组织病理学改变；用免疫组化法观察田七注射液对ADR肾病大鼠组织TGF-β1、Smad3、Smad7的表达。 结果：（1）从外观上看，田七组的肾脏肿大程度较模型组轻，色泽较红润。与假手术组比较，模型组肾脏重量明显增加（P＜0.05），田七组与模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）尿蛋白及生化指标比较：与模型组比较，田七注射液能降低尿蛋白的排泄（P＜0.05或P＜0.01）；改善肾功能（Bun、Cr）（P＜0.05）。（3）肾脏病理显示：与模型组比较，田七组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显下降（P＜0.01）。（4）免疫组化结果：与假手术组比较，模型组TGF-β1、Smad3蛋白表达明显升高（P＜0.01）；Smad7蛋白表达下降（P＜0.01）；与模型组比较，田七组TGF-β1、Smad3蛋白的表达明显下降（P＜0.01），Smad7蛋白表达升高（P＜0.01）；TGF-β1、Smad3、Smad7在假手术组的肾组织中仅有少量表达。 结论：（1）右肾摘除术加重复尾静脉注射ADR法可成功制造大鼠肾病模型。（2）田七注射液能降低ADR肾病大鼠Bun、Cr，减少肾小球的纤维化，减轻肾小管损害和肾间质纤维化的程度，对ADR肾病大鼠肾脏有保护作用。（3）其作用机制可能是通过下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达，上调Smad7蛋白的表达，干预Smad蛋白介导的细胞内信号转导，从而实现抗肾纤维化。
田七注射液;阿霉素肾病;转化生长因子β1;Smads蛋白;信号通路;免疫组化法
广西中医药大学
硕士
中医内科学
吴金玉
2010
中文
R277.5;R692
64
2013-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）