田七注射液对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路的影响
目的:探讨田七注射液对阿霉素(Adriamycin,ADR)肾病大鼠转化生长因子β1(Transforming growth factor-beta,TGF-β1)、Smad3蛋白、Smad7蛋白表达的影响。 方法:采用单侧肾切除ADR肾病模型。将健康SPF级SD大鼠38只随机分为三组:假手术组(n=8)、模型组(n=15)、田七注射液组(n=15)。除正常组8只外其余组大鼠适应性饲养一周后行右肾摘除术,术后一周尾静脉注射ADR(浙江海正药业生产,10mg/瓶)3mg/kg,术后第4周按2mg/kg重复给药。首次注射后,正常组和模型组均以等剂量生理盐水灌胃,田七组按1ml/100g/d(每1毫升中含有田七0.5克)的剂量灌胃给药,8周后处死大鼠,收集腹主动脉血及肾组织标本。全自动生化仪检测血尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)。应用HE染色、Masson染色、PASM染色,观察肾脏组织病理学改变;用免疫组化法观察田七注射液对ADR肾病大鼠组织TGF-β1、Smad3、Smad7的表达。 结果:(1)从外观上看,田七组的肾脏肿大程度较模型组轻,色泽较红润。与假手术组比较,模型组肾脏重量明显增加(P<0.05),田七组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)尿蛋白及生化指标比较:与模型组比较,田七注射液能降低尿蛋白的排泄(P<0.05或P<0.01);改善肾功能(Bun、Cr)(P<0.05)。(3)肾脏病理显示:与模型组比较,田七组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显下降(P<0.01)。(4)免疫组化结果:与假手术组比较,模型组TGF-β1、Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);Smad7蛋白表达下降(P<0.01);与模型组比较,田七组TGF-β1、Smad3蛋白的表达明显下降(P<0.01),Smad7蛋白表达升高(P<0.01);TGF-β1、Smad3、Smad7在假手术组的肾组织中仅有少量表达。 结论:(1)右肾摘除术加重复尾静脉注射ADR法可成功制造大鼠肾病模型。(2)田七注射液能降低ADR肾病大鼠Bun、Cr,减少肾小球的纤维化,减轻肾小管损害和肾间质纤维化的程度,对ADR肾病大鼠肾脏有保护作用。(3)其作用机制可能是通过下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达,干预Smad蛋白介导的细胞内信号转导,从而实现抗肾纤维化。
田七注射液;阿霉素肾病;转化生长因子β1;Smads蛋白;信号通路;免疫组化法
广西中医药大学
硕士
中医内科学
吴金玉
2010
中文
R277.5;R692
64
2013-09-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)