美沙拉嗪肠溶缓释胶囊的仿制研究
目的：通过处方和工艺的筛选，仿制出与国外原研制剂具有体外生物等效性的美沙拉嗪（5-ASA）胶囊，以在国内申报新药专利。 方法：通过方法学验证，建立了紫外－可见分光光度法。以处方中各成份的型号及其处方用量为自变量，体外释放度为因变量，通过单因素三水平试验筛选优化5-ASA肠溶缓释微丸的处方。以制备工艺的各个参数为自变量，体外释放度为因变量，通过单因素三水平试验筛选优化5-ASA肠溶缓释微丸的制备工艺。参照《中国药典》（2010版第二部附录ⅪⅩ C）对自制制剂进行稳定性试验。 结果：5-ASA在5-40μg/ml浓度范围内的紫外－可见分光光度法的紫外吸收线性关系良好（r=0.9998~1）；日内和日间的精密度良好，RSD＜2.0%；回收率范围为99.9~101.9%，辅料对5-ASA含量的测定无干扰。 确定5-ASA微丸丸芯处方(1000粒胶囊)为：5-ASA原料375g;Avicel PH101100g;枸橼酸20g;HPMC-K4M20g;Eudragit? NE30D250g;硬脂酸镁10g。包衣液处方为：丸芯600g;Eudragit?L10090g;滑石粉9g;柠檬酸三乙酯9g;80%乙醇1500g。确定工艺参数为：①挤出-滚圆参数：挤出筛板孔径1.2mm;挤出转速30rpm;滚圆转速2000rpm;滚圆时间20min。②包衣工艺参数：进风量0.2-0.5bar;进风温度35-40℃;雾化压力1.5bar;蠕动泵转速25rpm;物料温度25-30℃。 影响因素试验结果：(1)60℃条件下10天的微丸由类白色变为淡黄色，释放度变慢；40℃条件下微丸释放度变慢；其它检测项均合格。R H75%、RH92.5%和4500Lx条件下的各个检测项均合格。(2)加速试验结果：微丸由类白色变为淡黄色，释放度变慢，其它检测项均合格。(3)长期试验结果：微丸由类白色变为淡黄色，其余各项检测均合格。 结论：实验结果表明，用紫外－可见分光光度法对5-ASA制剂进行体外含量分析，方法快捷、简便、科学。按筛选后的处方和工艺制备的美沙拉嗪肠溶缓释胶囊与原研制剂的体外释放度曲线拟合良好(f2﹥50)，可评价自制制剂与原研制剂具有体外生物等效性。稳定性试验表明微丸的颜色发生变化，温度对制剂释放度影响比较大，其它检测项指标均合格。本课题总体达到了预期的实验目标。
美沙拉嗪;肠溶缓释胶囊;制备工艺;体外释放度
广西中医药大学
硕士
药剂学
刘雪梅
2013
中文
TQ460.6
89
2013-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）