雷帕霉素对TNBS诱导小鼠炎症性肠病的治疗作用及机制研究
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一类非特异性肠道慢性炎症疾病的统称，主要分为克罗恩疾病（Crohn’s Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）两种，可导致患者腹泻、腹痛，甚至有诱发结肠癌的风险。免疫因素在该类疾病发病机制中占有重要地位，与T细胞免疫应答过激反应相关，出现免疫稳态失衡和CD4+ T细胞亚群功能紊乱被认为是引起炎症性肠病的重要因素。本课题以TNBS诱导的小鼠IBD为模型，研究新型免疫抑制剂雷帕霉素的治疗作用，并探讨其相关的免疫学机制，为临床炎症性肠病的防治提供新的思路和方向。 研究目的： 观察免疫抑制剂雷帕霉素对TNBS诱导IBD的治疗效果，探讨其可能存在的免疫学机制；并采用替代活化巨噬细胞（AAM）过继治疗，检测其在IBD中的作用及相关机制，为临床IBD治疗新途径提供理论和实验依据。 研究方法： 建立 TNBS诱导的小鼠 IBD为模型，观察免疫抑制剂雷帕霉素的治疗作用。依据组织病理学检查判断雷帕霉素治疗效果，流式细胞术测定脾脏和肠系膜淋巴结中T细胞亚群变化，RT-PCR技术检测结肠损伤部位细胞因子表达情况。采用替代活化巨噬细胞（AAM）过继治疗方案，通过组织病理学检查、流式细胞术及RT-PCR等实验技术，观察AAM对IBD的治疗效果。 研究结果： 小鼠IBD模型经免疫抑制剂雷帕霉素处理后，其炎症情况明显好转，组织病理损伤减轻；脾脏和肠系膜淋巴结中效应性T细胞（Th1/2/17）数量降低，而调节性T细胞（Treg）数量升高；结肠损伤部位中促炎性细胞因子IL-4、IL-6表达降低，而TGF-β表达升高。同时，雷帕霉素能诱导AAM的生成，其标志基因Arg与YM1表达升高，促炎性细胞因子IL-6表达降低。AAM体内过继治疗，能明显抑制IBD病情发展，组织病理损伤减轻；脾脏和肠系膜淋巴结中效应性T细胞（Th1/2/17）比例降低，而调节性T细胞（Treg）比例升高；结肠损伤部位中促炎性细胞因子IL-4、 IL-6表达降低。 结论： 雷帕霉素能通过诱导调节性T细胞与替代活化巨噬细胞的分化，抑制促炎性细胞因子表达来缓解TNBS诱导IBD的病情进展。
雷帕霉素;炎症性肠病;TNBS诱导;治疗作用
广东药学院
硕士
病原生物学
古宏标
2012
中文
R574
66
2013-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）