钌(II)多吡啶配合物合成及其生物活性研究
钌(II)配合物与DNA的作用研究是当前比较热门的研究课题。我们从分子水平上对钌(II)配合物与DNA的作用方式作了研究，研究方法一方面采用了钌(II)配合物与DNA作用后的电子光谱研究、稳态荧光研究、黏度变化研究和热变性研究等方法，另一方面利用钌(II)配合物与DNA作用后能使其断裂的性质，利用凝胶电泳法更深入地研究钌(II)配合物与DNA作用方式和解旋理论研究。从细胞水平上研究了配合物对细胞生物活性的影响，主要集中在抗肿瘤活性研究方面，一般采用MTT法、吖啶橙染料(AO)和溴化乙锭(EB)染色法、流式细胞术等方法研究钌(II)配合物对肿瘤细胞的细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期的影响。 本文共分为五章，第一章为绪论，主要介绍了钌(II)配合物与DNA的作用理论基础、研究方法及钌(II)配合物抗肿瘤活性的理论基础和研究方法，对钌(II)配合物生物化学研究的现状及本课题的选题意义进行了阐明。 第二章合成了一个含有两个溴原子的对称性插入配体，同时合成了两个相应的钌(II)金属配合物。通过紫外、荧光、粘度、DNA熔点、光活化断裂，细胞毒性、细胞凋亡以及抗氧化性研究这些配合物的生物活性。 第三章合成了两个含有氨基和羟基的两个配体，合成了含有八个不同辅助配体的钌(II)多吡啶配合物。通过DNA结合研究，毒性检测，抗氧化活性探索，发现这些化合物均以插入方式与DNA结合。另外，这些配合物对不同的肿瘤细胞显示不同的抗肿瘤效应。 第四章合成了含有一个氨基的dppz衍生物的不对称配体，毒性研究暗示这个系列的配合物大多数具有很强的抗肿瘤活性。此外，在细胞周期的研究中，发现配合物对不同的肿瘤细胞在不同的阶段阻滞。 第五章选择合成了含有两个氨基的对称配体。细胞毒性、细胞凋亡、细胞周期研究表明这个系列的金属配合物也具有很强的抗肿瘤效应。
钌配合物;合成工艺;DNA;作用理论;抗肿瘤活性
广东药学院
硕士
药物化学
刘云军
2012
中文
R979.1
108
2013-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）