铀矿尘致大鼠肺组织纤维化的相关机制研究
目的：探讨铀矿尘对大鼠肺组织致纤维化的作用，以及铀矿尘诱导肺纤维化过程中的相关机制。 方法：60只成年Wistar大鼠，雌雄各半，按随机化原则分为2组，即空白对照组、铀矿尘组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法，铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的铀矿粉尘悬液1ml,空白对照组气管内滴注生理盐水1ml。分别于处理后第7d、14d、21d、30d及60d每组每次随机处死6只，采集外周血、肺组织。肺组织经常规制片后，采用HE染色法观察肺组织形态学变化；天狼猩红染色法观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原改变；免疫组织化学-SP法观察TGF-β1、LN蛋白的表达。放射免疫法测定血浆中LN和PⅢNP的含量；硝酸还原酶法测定肺匀浆、血浆中NO含量；采用NOS催化L-Arg法测定肺匀浆、血浆NOS活性。 结果： 1.铀矿尘对肺组织具有明显的致纤维化作用。早期以致炎性作用为主，染尘后第30d肺组织出现胶原纤维增生明显，第60d肺组织可见大量纤维增生。 2.铀矿尘致肺组织纤维化过程中可见Ⅰ、Ⅲ型胶原的大量增生，在染尘后早期主要以Ⅰ型胶原增生为主，染尘后期肺组织内Ⅰ型胶原大量沉积，同时Ⅲ型胶原明显增多，胶原沉积部位肺泡间隔大量断裂，肺泡轮廓消失。通过对Ⅰ、Ⅲ型胶原积分光密度的计算，Ⅲ型胶原增加的时间比Ⅰ型胶原含量相对较晚，其量比Ⅰ型胶原含量相对较少。铀矿尘组在染尘第21天后其Ⅰ、Ⅲ型胶原积分光密度与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 3.铀矿尘致肺组织纤维化过程中染尘后期在肺组织内血管、支气管周围、血窦壁以及肺间隔的基底膜均出现LN的阳性表达，表现为增粗的线状或丛状分布。通过对LN阳性细胞积分光密度测定结果分析，肺组织中LN阳性细胞积分光密度在染矽尘后的第21d后与对照组比较显著增高，差异具有高度显著性（P＜0.01）。同时血浆中LN的含量增高与肺组织中LN的表达呈现较好的一致性。 4.铀矿尘致肺组织纤维化过程中TGF-β1在肺组织中的表达明显高于对照组，且在染尘后期随肺组织纤维化的增多，其肺组织TGF-β1的表达显著增强。肺组织匀浆和血浆中TGF-β1含量与肺组织TGF-β1蛋白的表达呈现良好的一致性，染尘后第21d、30d、60d肺匀浆和血浆中TGF-β1含量与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 5.铀矿尘致肺组织纤维化过程中肺匀浆、血浆NO含量以及NOS活力均发生改变，铀矿尘组肺匀浆、血浆NO含量以及肺匀浆NOS活力均高于对照组。染尘后早期增加不明显，而在染尘后第30d、60d时肺匀浆、血浆NO含量以及肺匀浆NOS活性与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 1、铀矿尘能够诱导大鼠肺部组织纤维化，在纤维化早期主要是以Ⅰ型胶原纤维为主，纤维化后期Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维均大量增多，分布范围扩大。 2、铀矿尘在致纤维化的过程中肺组织LN和TGF-β1均出现高表达，表明LN和TGF-β1在肺组织纤维化发生和发展过程中具有一定的作用。 3、铀矿尘致纤维化的过程中肺组织中NO含量和NOS活性均发生增高，与肺组织纤维化程度具有一致性，但血浆中NO含量增高出现时间较晚。
铀矿粉尘;肺组织纤维化;组织形态学;发病机制;LN蛋白表达
南华大学
硕士
卫生毒理学
贺性鹏
2010
中文
R135.2;R361.2
55
2013-05-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）