咪达唑仑预先给药对大鼠出血性脑损伤的影响
目的：构建出血性脑损伤大鼠模型，观察咪达唑仑预先给药的影响。 方法：70只雄性SD大鼠，体重300±20克，随机分为5组：假手术组（S组）、脑出血模型组（ICH组）、不同剂量咪达唑仑预先给药组（M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组），每组14只。S组：仅股动脉穿刺置管、颅骨钻孔、进针、但不注射自体血；ICH组：采用Deinsberger等报道的两次注射法制作自体血注入脑出血模型；M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组：于建立脑出血模型前10min分别腹腔注射咪达唑仑2mg·kg－1﹑4mg·kg－1﹑8mg·kg－1。5组大鼠均于术前及模型制作成功后8h、24h进行神经功能缺损评分，评分完成后在10％水合氯醛（0.35g·kg－1）深麻醉下断头取脑。观察咪达唑仑预先给药对大鼠脑组织含水量、病理形态学改变的影响，测定脑内兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）、抑制性氨基酸γ-氨基丁酸（GABA）含量及脑组织总钙含量。 结果：神经功能缺损评分的比较：组间各时间点比较：与S组比较，ICH组、M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组术后8h，24h神经功能缺损评分均明显增高（P<0.01）；与ICH组比较， M4-ICH组术后8h，24h神经功能缺损评分均降低（P<0.05），M8-ICH组术后8h，24h评分均明显降低（P<0.01）；M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组组间比较，与M2-ICH组比较，M8-ICH组术后24h神经功能缺损评分降低（P<0.05）。组内不同时间点比较：术后8h，24h与术前比较，ICH组、M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组神经功能缺损评分均明显升高（P<0.01），S组术后8h升高（P<0.05）。术后24h与术后8h比较，S组神经功能缺损评分降低（P<0.05），ICH组、M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组评分差异无统计学意义（P>0.05）。（2）脑组织含水量、脑内Glu、GABA及组织总钙含量的比较：与S组比较，ICH组、M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组脑组织含水量、脑内Glu和组织总钙含量均明显升高（P<0.01）；与ICH组比较，M4-ICH组脑组织含水量、Glu和组织总钙含量均降低（P<0.05），M8-ICH组明显降低（P<0.01）；M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH组组间比较，与M2-ICH组比较，M8-ICH组脑组织含水量及脑组织总钙含量降低（P<0.05），Glu含量明显降低（P<0.01）；与M4-ICH组比较， M8-ICH组Glu含量降低（P<0.05）。S组、ICH组、M2-ICH组、M4-ICH组、M8-ICH各组大鼠脑内GABA含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）光学显微镜下：S组：脑组织结构完整，仅针道周围轻微水肿，未见炎细胞浸润；ICH组：出血灶周围组织水肿、坏死，伴大量炎细胞浸润；M2-ICH组：出血灶周围组织水肿、坏死，伴炎细胞浸润；M4-ICH组：出血灶周围组织水肿减轻，坏死不明显，伴少量炎细胞浸润；M8-ICH组：出血灶周围组织轻度水肿，未见明显坏死，伴少量炎细胞浸润。?透射电镜下：S组：神经元细胞核及核膜完整；线粒体结构正常；突触前后膜结构完整，突触间隙存在；ICH组：神经元细胞核固缩、变形，核膜皱缩曲折；部分线粒体嵴断裂、溶解，形成空泡；突触前后膜结构不清，突触间隙多数融合；M2-ICH组：神经元细胞核固缩、变形，核膜内陷；偶见线粒体肿胀；多数突触前后膜结构不清，间隙融合；M4-ICH组：神经元细胞核固缩，核膜内陷；线粒体结构基本正常，未见肿胀；突触前后膜结构尚清晰，突触间隙少数有融合；M8-ICH组：神经元细胞核轻度固缩，偶见核膜内陷；线粒体结构基本正常，未见肿胀；突触前后膜结构清晰，突触间隙存在，无明显融合。 结论：（1）咪达唑仑预先给药可减轻脑出血大鼠的脑损伤程度，具有一定的脑保护作用，尤以8 mg·kg-1效果显著。（2）咪达唑仑对出血性脑损伤的保护作用可能与其通过减少兴奋性氨基酸—谷氨酸的堆积，进而减少组织总钙含量有关。
咪达唑仑;预先给药;出血性脑损伤;效果评估;动物实验
宁夏医科大学
硕士
麻醉学
孟尽海
2012
中文
R982;R965.2
52
2012-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）