纤维素三苯甲酸酯手性固定相的合成及其手性分离性能初步研究
微晶纤维素是天然的光学活性线性高聚物，对其衍生化可以得到一系列新的衍生物，其中常用于手性固定相的主要包括纤维素醋酸酯类、纤维素苯甲酸酯类以及纤维素氨基甲酸酯类衍生物。由于纤维素衍生物的耐压性较差，不能直接用作液相色谱的固定相，常需要将其固定于硅胶载体上，在众多固定方法中涂敷法和键合法最为常用，涂覆型手性固定相保持微晶纤维素的天然有序结构，手性拆分能力较强，但易溶于二氯甲烷、三氯甲烷等溶剂，流动相选择范围较窄；键合型手性固定相，是化学键合在硅胶在体表面，拓宽了流动相选择范围，但键合改变了微晶纤维素的天然有序结构，手性拆分能力相对于涂敷型较差。
固定于硅胶载体上的纤维素三苯甲酸酯手性识别能力较高, 可以分离不同种类的外消旋化合物，是纤维素类衍生物中应用前景最为广泛的一类手性固定相，各种固定方法各有优缺点，相互补充。本文按文献报道的方法合成了纤维素三苯甲酸酯手性固定相，并将其制备成手性薄层板，对常见的几种手性药物及中间体进行拆分，进而考察所制备的纤维素三苯甲酸酯手性固定相的手性分离性能。
纤维素三苯甲酸酯的合成采用微晶纤维素与苯甲酰氯反应，文献报道的工艺取代度较低，产品颜色较深，不符合制备手性薄层板的要求，因此对其合成工艺进行改进，本文引入超声，同时考察反应溶剂、物料比、反应温度、反应时间等因素对反应的影响，确定最佳的反应条件，即反应溶剂（每5克MC200ml吡啶，15mL三乙胺），苯甲酰氯的用量（每5克19.6ml）反应温度（70℃），以及超声（2h）及搅拌时间（10h）,在此条件下可以得到颜色较好，取代度较高(95.1％以上)的纤维素三苯甲酸酯；目标产物经红外光谱与元素分析进行确定。此外，按照纤维素三苯甲酸酯的合成方法，先合成烟酰氯，再与纤维素反应即可制得纤维素三烟酸酯，取代度在94.7％以上。
将纤维素三苯甲酸酯与微晶纤维素按一定的比例混合，铺制手性薄层板，选择合适的显色方法，优化展开系统，成功地拆分了氧氟沙星、普萘洛尔、苯丙氨酸、N－甲基－β-羟基苯乙胺及阿托品五种手性药物及中间体，并对拆分所得的对映体经比旋度测定及熔点、红外、氢谱等结构确证，均与文献报道相符。氧氟沙星的拆分，采用乙腈：正丁醇：三乙胺(7:13:1)为展开剂，紫外光365nm观察显色，其对映单体的Rf值分别为0.94和 0.83；普萘洛尔的拆分，采用正己烷：异丙醇(11:9)为展开剂，香草醛-浓硫酸喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为0.69和0.58；苯丙氨酸的拆分，采用正丁醇：乙腈：水：冰乙酸(16:2:2:1)为展开剂，茚三酮喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为 0.49和0.42；N－甲基－β-羟基苯乙胺的拆分，采用乙腈：甲醇(1:2)为展开剂，碘蒸气显色，其对映单体的Rf值分别为 0.77和0.72；阿托品的拆分，采用乙酸乙酯：甲醇：浓氨水(16：4：1)为展开剂，，碘化铋钾喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为 0.84和0.79。
纤维素三苯甲酸酯;薄层色谱;手性固定相;手性合成
广东药学院
硕士
药物化学
林汉森
2011
中文
R914
2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）