脑清乳剂的研制及其性质研究
脑清乳剂是为治疗缺血性中风而研制的药物，其主要成分为中药麝香、冰片、三七、川芎、石菖蒲等，存在成分复杂，结构多样性的特点。本课题将脂肪乳剂与鼻腔给药结合起来，使乳剂中的药物与鼻粘膜紧密和持续地接触，以提高生物利用度，增加患者用药依从性，特别是利用喷鼻剂具有的剂型特点，加强药物针对脑部的靶向作用，适用于缺血性脑血管机能不全急性期的应急处理。国内尚未见报道使用乳剂作为中药喷鼻给药的剂型。
本论文以药材有效成分含量为指标，通过单因素考察和正交试验优化了麝香、石菖蒲及薄荷的提取工艺。验证试验表明，工艺提取率高，重现性较好。
本文研究了冰片的羟丙基-?-环糊精（HP-?-CD）包合物的制备工艺，以包合率和包合物收率为指标评价包合工艺，通过正交设计试验，确定了冰片-HP-?-CD的最佳包合工艺，减少了冰片在制剂中的挥发。
单因素考察了油相比、乳化剂用量、乳化剂HLB值及稳定剂等处方因素对乳剂质量的影响，并以稳定常数Ke为考察指标设计正交试验筛选出脑清乳剂的最佳处方。同时，单因素考察初乳化温度、初乳化时间、搅拌机转速、高压均质机运转压力及循环次数等工艺因素对乳剂质量的影响，后经正交设计试验筛选出脑清乳剂最优工艺。
脑清乳剂的处方工艺为：将注射用大豆磷脂，RH40，油酸，维生素E 加入薄荷油、石菖蒲油、大豆油混合油相中，将甘油加入三七、川芎提取物水溶液中，在55 ℃水浴条件下，将水相缓慢加入到油相，同时以10000rpm的速度搅拌5分钟，得初乳。将冰片与麝香酮醇提液加入初乳中在高压均质机中以1000bar 压力循环5次，过0.45 μm 滤膜得脑清乳剂。
对脑清乳剂中各种药材进行了定性定量检测。建立了川芎、三七、石菖蒲、薄荷及冰片成分的TLC 鉴别方法，麝香酮、冰片的GC 含量测定方法。为制定脑清乳剂的质量标准提供了依据。
脑清乳剂为淡黄色均匀乳剂，粒径分布为256±22nm，Zeta 电位为-23.50mv，粘滞系数为1.367 （10-3 Pa ﹒s），PH值为6.39。脑清乳剂的离心稳定性研究显示在4000rpm 离心15min不分层；冷冻加热循环实验说明脑清乳剂具有较好的聚结稳定性；高温和光照实验显示，脑清乳剂对光、热不稳定；30℃加速6个月和室温（25 ℃）留样6个月，脑清乳剂的各项考察指标变化不大，满足制剂稳定性要求。进行了脑清乳剂安全性初步评价，证明脑清乳剂对大鼠没有毒性。
实验证明脑清乳剂是稳定的，无毒的剂型，提高了脂溶性药物的载药量，减少了用药刺激性，符合外用乳剂的要求。
脑清乳剂;鼻腔给药;处方工艺;质量标准;麝香;冰片
广东药学院
硕士
药剂学
潘育方
2011
中文
R743.3
2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）