MMP-3及TIMP-2在肺癌中的表达及临床意义
目的：探讨基质金属蛋白酶MMP-3及其抑制因子TIMP-2的表达与肺癌的生长、转移等临床特征及预后的关系。
方法：采用免疫组织化学S-P法，分别检测96例肺癌组织和20例正常肺组织中MMP-3及TIMP-2的蛋白表达。
结果：
1. MMP-3和TIMP-2在96例肺癌组织中的阳性表达率（分别为81.3％，51.0％）明显高于正常肺组织（分别为25.0％，15.0％），两者阳性表达均有显著统计学差异（χ2=29.969 P=0.000<0.01，χ2=8.693 P=0.003<0.01）。在正常及肺癌组织中MMP-3与TIMP-2的表达呈正相关（r=0.818，P<0.01），MMP-3与MMP-3/TIMP-2的表达呈正相关（r=0.885，P<0.01）。TIMP-2与MMP-3/TIMP-2的表达不相关（r=0.177，P>0.05）。
2. MMP-3及TIMP-2在肺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径大小及组织学类型之间无明显关系（P>0.05）。
3. 在不同组织分化程度与分期的肺癌组织中MMP-3的阳性表达有显著性差异（P<0.01），其表达强度与肺癌组织分化程度呈负相关（r=-0.358，P=0.000<0.01），与临床分期呈正相关（r=0.316，P=0.002<0.01）。MMP-3表达越强，肺癌的组织分化程度越低（χ2=12.274，P=0.002<0.01），临床分期越晚（χ2=9.589，P=0.002<0.01）。
4. 不同组织分化程度的肺癌组织中TIMP-2的阳性表达有显著性差异（χ2=13.613，P=0.001<0.01），其表达强度与肺癌组织分化程度呈正相关（r=0.371，P=0.000<0.01）。而不同分期的肺癌组织中TIMP-2的阳性表达无显著性差异（χ2=2.86，P=0.090>0.05），与临床分期无相关性（r=0.036， P=0.725>0.05）。
5. 肺癌中淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比MMP-3阳性表达率升高具有显著性差异（χ2=8.669，P=0.003<0.01）。而TIMP-2的阳性表达率升高无统计学意义（χ2=1.015，P=0.314>0.05）。
6. 生存期＜3年组MMP-3阳性表达率显著高于生存期≥3年者（χ2=9.761，P=0.002<0.01）。而TIMP-2的阳性表达率升高无统计学意义（χ2=0.151，P =0.697>0.05）。
结论：
1. MMP-3和TIMP-2在肺癌组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织。在正常及肺癌组织中MMP-3与TIMP-2的表达呈正相关，MMP-3与MMP-3/TIMP-2的表达呈正相关。TIMP-2与MMP-3/TIMP-2的表达不相关。
2. MMP-3在肺癌中的表达与肺癌的组织分化程度、有无淋巴结转移、临床分期及生存期有相关性。高分化组MMP-3表达阳性率低于低分化组，有淋巴结转移组MMP-3表达率高于无淋巴结转移组，在肺癌临床分期 Ⅲ期组MMP-3表达阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期组，生存期＜3年组MMP-3阳性表达率显著高于生存期≥3年者。在不同分化程度的肺癌组织中TIMP-2的阳性表达中，高分化组高于低分化组，而TIMP-2在肺癌中的表达与临床分期、有无淋巴转移及生存期无相关性。
3. MMP-3基因激活及MMP-3/TIMP-2的比率失衡是肺组织癌变的重要因素之一。MMP-3的阳性表达及MMP-3/TIMP-2的比率可作为评估肺癌侵袭、转移及预后的参考指标。
4. 通过对MMP-3和TIMP-2在肺癌中表达的研究，可以为肺癌的基因治疗或生物治疗提供新的理论依据，并有望成为判断肺癌预后情况的生物学标志物。
基质金属蛋白酶;肺癌;蛋白表达;预后
河南科技大学
硕士
肿瘤学
王红岩
2008
中文
R734.2;R730.23
39
2009-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）