SHIN1通过阻滞细胞周期运转抑制肺癌细胞增殖的机制研究
肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，严重危害我国人民生命健康。代谢重编程是癌症特征之一，靶向代谢重编程开发抗肿瘤药物是极有前途的肿瘤治疗策略。丝氨酸代谢异常是肿瘤代谢重编程的重要特征，它为癌细胞提供了合成生物大分子的前体，并参与甲基化修饰过程，从而促进了肿瘤发生发展。SHIN1是丝氨酸分解代谢限速酶-丝氨酸羟甲基转移酶SHMT（SHMT1和SHMT2）的特异性抑制剂。研究表明，SHIN1对血液系统肿瘤 T细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤的发生发展抑制效果明显。但是目前还没有关于SHIN1在实体肿瘤中的研究，本课题发现，在肺癌中SHIN1处理显著抑制癌细胞增殖，并且会将肺癌细胞周期阻滞在G2/M期。而正常支气管上皮细胞对SHIN1的敏感性较低，仅在高浓度下呈现出对细胞增殖的抑制效果。进一步机制研究表明， SHIN1通过加快 CDK1 蛋白的降解来调控细胞周期。并且通过免疫共沉淀实验发现CDK1与E3泛素连接酶NEDD4L存在相互作用，且NEDD4L通过泛素化介导CDK1的降解。因此，我们的研究首次发现SHIN1可抑制肺癌细胞的增殖，揭示了 SHIN1 是通过促进 NEDD4L 介导的 CDK1 泛素化降解来阻滞细胞周期运转的分子机制，从而为靶向丝氨酸代谢治疗肺癌提供了理论依据。
丝氨酸分解代谢限速酶抑制剂;丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂;肺癌;抗肿瘤作用;细胞周期
南昌大学医学部
硕士
基础医学
王建斌
2022
中文
R979.1
2023-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）