蜱源淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的流行病学调查及致病性研究
蜱是一种专性吸血的体外寄生虫，可传播病毒、细菌和原虫等多种病原体，严重影响着人类生命健康及公共卫生安全。淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocyticchoriomeningitisvirus，LCMV）属沙粒病毒科（Arenaviridae）哺乳动物沙粒病毒属（Mammarenavirus），主要通过啮齿类动物传播。人感染后可是隐形感染，也可是发热、头痛、乏力等近流感症状，以及高热、剧烈头痛、恶心呕吐的脑膜炎型感染症状；妊娠妇女感染可导致流产和胎儿死亡。2018年，在我国东北蜱发现LCMV，遗传进化分析表明该毒株属与人类严重疾病相关的Ⅰ型LCMV，相关研究表明蜱可能是LCMV传播媒介，因此开展蜱源LCMV流行病学及致病性研究对其防控具有重要意义。 为了解LCMV在吉林省蜱的流行情况，本实验于2021年4~5月在吉林省敦化市、蛟河市采集牛体表饱血蜱925只和549只，桦甸市采集游离蜱205只，共计1679只。利用建立的TaqMan荧光定量RT-PCR法检测蜱LCMV阳性率，敦化市、蛟河市牛体表饱血蜱LCMV的阳性率为26.7%和9.4%，桦甸市的游离蜱LCMV阳性率为0。获得2株LCMV全基因组序列，与前期分离的吉林省蜱源LCMV核苷酸同源性为96.2%~99.8%，并处于同一分支。 为探究蜱源LCMV的致病性，本实验将LCMVJX14株以腹腔接种途径感染BALB/c小鼠。在6dpi时，小鼠出现被毛蓬乱、半闭眼、呼吸急促、弓背、食欲不振等症状，体重于9dpi下降至感染前的10%~17%。咽拭子和肛拭子：在4dpi时均可检出LCMV，雌雄鼠咽拭子的病毒载量在8dpi达到峰值（102.02~102.69copies/μL），分别于9dpi和11dpi时未检出LCMV。雌雄鼠肛拭子的病毒载量分别在4dpi和5dpi时达到峰值（101.75~102.04copies/μL），均在9dpi时未检出LCMV。 血液、器官病毒载量结果显示：在3dpi时，雌雄小鼠均可在血液、器官检出LCMV。血液中LCMV的载量在7dpi达到峰值（102.31~102.46copies/μL），在30dpi时未检出。心：雌雄鼠分别在3dpi、5dpi时LCMV的载量达到峰值（104.55~104.89copies/μL），至180dpi时仍能检出LCMV；肝：雌雄小鼠分别在3dpi、5dpi时达到峰值（104.37~105.04copies/μL），在15dpi和90dpi未检出LCMV；脾：雌雄小鼠均在3dpi时达到峰值（104.7~106.24copies/μL），分别在30dpi和90dpi未检出LCMV；肺：雌雄鼠分别在3dpi、5dpi时达到峰值（104.67~105.3copies/μL），均在180dpi时未检出LCMV；肾：雌雄鼠分别在3dpi、5dpi时达到峰值（104.86~105.67copies/μL），在180dpi时未检出LCMV；肠：雌雄小鼠分别在7dpi、5dpi时达到峰值（104.58~105.27copies/μL），均在90dpi时未检出LCMV；脑：雌雄小鼠在3dpi、7dpi时达到峰值（101.36~102.45copies/μL），但病毒含量偏低，均在10dpi时未检出LCMV；睾丸：在5dpi时达到峰值（105.59copies/μL），在90dpi时未检出LCMV。LCMV可引起小鼠的全身感染，除脑外，雌雄小鼠的各器官均能够检出较高的病毒载量。 组织病理学观察心、肝、肺、肠出现淋巴细胞浸润等明显的组织病理学变化；脑可见皮层少量神经元皱缩；而肾、睾丸未见明显的炎性改变。荧光原位杂交结果表明感染小鼠的心、肝、脾、肺、肾、肠、脑、睾丸均能检出病毒。血清中的细胞因子IL-5、IL-6、IFN-γ和趋化因子KC（CXCL1）在感染LCMV后有上调趋势。 综上，本研究丰富了吉林省蜱源LCMV的流行病学数据，并证实了该毒株对BALB/c小鼠具有致病性，为今后LCMV致病机制研究奠定基础。
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒;蜱虫传播;流行病学;致病性;动物模型
吉林农业大学
硕士
微生物学
魏峰
2023
中文
R373.3
2023-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）