大黄游离蒽醌对便秘大鼠的粪便软化作用及其机制研究
目的：本研究旨在评价大黄游离蒽醌及其五种单体对大鼠燥结型便秘的粪便软化作用，并探讨其可能的软化粪便机制。 方法：大黄根茎粉末用乙醇回流提取，二氯甲烷萃取，甲醇复溶，得到大黄游离蒽醌提取物(RhA)。应用高效液相色谱测定 RhA中 5种单体的含量。通过限制饮水量建立燥结型便秘大鼠模型，分别用 RhA、RhA 单体以及活性单体组合物进行干预，观察大鼠粪便含水量、连续 6h 排便数量和重量、结肠排珠时间和小肠碳末推进率的变化，探讨大黄游离蒽醌及其单体的粪便软化作用。采用组织病理学、ELISA、免疫组化、qPCR和Western blotting方法，探讨大黄游离蒽醌提取物及其单体对燥结型便秘大鼠的通便机制。 结果：① RhA中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的含量约 94.49%（w/w）。② RhA、芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚对燥结型便秘大鼠均具有粪便软化作用，芦荟大黄素和大黄酸组合物对粪便的软化作用最强。它们能显著增加便秘模型大鼠粪便含水量（P ＜ 0.05）、6 h 排便数量（P ＜0.05）、6 h排便重量（P＜ 0.05）、结肠排珠时间（P＜ 0.05）和小肠碳末推进率（P ＜ 0.05）。③芦荟大黄素、大黄素和大黄酚显著提高便秘模型大鼠血清中VIP（P ＜ 0.05）、SP（P ＜ 0.05）和MTL（P ＜ 0.05）的含量。④芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚可上调模型大鼠结肠 VIP、CAP1、PKA、CFTR、AQP3、AQP4和 AQP8 mRNA及其蛋白的表达，降低 ENaC、NHE3 mRNA及其蛋白表达，降低结肠组织 Na+-K+-ATP 酶的浓度。○5 RhA、芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚可上调模型大鼠结肠内漪液渗透压水平、钠离子和氯离子浓度。 结论：芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚是 RhA中的软化粪便的主要功效成分。RhA可能通过上调VIP表达，激活cAMP/PKA通路，进一步刺激CFTR表达，抑制NHE3、ENaC的表达，导致结肠内腔高渗。在渗透梯度的驱动下，体内水分向结肠内腔转移。为适应水分的转移，AQP3、AQP4和 AQP8的表达水平被动上调。此外，RhA可能通过增加血清 VIP、SP和 MTL浓度，改善胃肠道动力，促进粪便排泄。
大黄游离蒽醌;燥结型便秘;粪便软化;药理机制
兰州大学
硕士
药学
史彦斌
2023
中文
R975
2023-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）