基于微混合器制备没食子酸mPEG-PLGA微球与固化过程分析
目的：1.建立GA-mPEG-PLGA微球载药量与体外释放定量分析UPLC方法学建立。2.筛选 GA 微球制备的最佳制备方法，筛选有机相溶剂及连续相表面活性剂。3.单因素法考察基于微混合器制备 GA-mPEG-PLGA 微球的关键材料属性与关键工艺参数。4.通过拉曼光谱与 FBRM 分析 GA-mPEG-PLGA 微球的固化过程，揭示mPEG-PLGA 微球的形成过程。 方法：1.建立 GA 微球的载药量与体外释放定量UPLC分析方法，通过紫外光谱检测波长，进行方法学考察； 2.制备GA-PLGA微球，根据GA的物理特性制定制备方案，以载药量为指标进行筛选；以载药量为指标，筛选有机相最佳溶剂与连续相最佳表面活性剂。3.制备 GA-mPEG-PLGA 微球，以载药量为指标，筛选 mPEG-PLGA 的关键材料属性，基于微混合器制备 GA-mPEG-PLGA 微球，筛选关键工艺参数与关键材料属性。4.建立拉曼光谱线性模型，结合FBRM分析，对基于微混合器法最佳工艺制备的GA-mPEG-PLGA微球进行固化过程分析，揭示 GA-mPEG-PLGA 微球的形成过程，对微球进行表征。 结果：1.GA 微球载药量分析与体外释放定量分析方法均可靠，其专属性、精密度、重复性与准确度均符合接受标准。2.通过筛选可知GA水溶液为药物相的复乳-溶剂挥发法载药量最高，有机相最佳溶剂为 DCM，连续相表面活性剂为 PVA。3.当mPEG/PLGA质量比为1:19时，载药量最高，PLGA端中乳酸比例的升高使固化速率变慢，药物相的逃逸增加，使载药量降低。微混合器制备的微球表现出较窄的粒度分布，随着聚合物相浓度的增加，包封效率增加，随着表面相浓度从 0.5%增加到2%，包封效率降低。4. 拉曼光谱可见随着有机溶剂在固化过程中的蒸发，DCM浓度降低，聚合物浓度增加。此外，可以发现，90分钟后，DCM和 mPEG-PLGA的浓度不会再改变，这表明固化的终点是90分钟。FBRM检测可见从0分钟到120分钟，粒径从25微米逐渐增加到28微米，从120分钟到130分钟，粒径显着下降，这表明随着有机溶剂的蒸发，乳液乳滴变成微球，从130分钟到300分钟，粒度不再改变。 结论： 1.建立的UPLC方法准确可靠，可用于GA微球载药量定量分析与体外释放定量分析。2.基于微混合器可连续化/半连续化制备GA-mPEG-PLGA微球，载药量较高，成本低。3.在微球固化过程中，首先mPEG-PLGA的亲水端拉伸成水相并吸附水，导致更大的水合物粒径，随着有机溶剂的蒸发，乳液乳滴变成微球， mPEG-PLGA 的两亲性质起乳化剂的作用，能够降低界面张力，由于水分子与mPEG链结合，因此PLGA链更快地直接与乳滴的核心结合，在PLGA链沉淀后，共聚物失去其两亲性质。
缓释微球;没食子酸;固化过程;微混合器
新疆医科大学
硕士
药学
木巴拉克·伊明江
2023
中文
R318.08
2023-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）