7位引入炔基支链的喜树碱类衍生物的抗肿瘤活性研究
喜树又名旱莲，作为一种高大的落叶乔木，全身都可入药，主要是其含有一种抗肿瘤作用的生物碱，学名喜树碱（Camptothecin）。随着不断的研究进展，发现喜树碱表现出对多数肿瘤细胞均有较好的抑制作用。但是由于喜树碱的结构特性决定了其理化性质并不理想，存在一定的细胞毒性、生物利用度低和水溶性差的问题。国内外学者对其进行了构效关系研究后，进行了大量的化学修饰改造，可以得到很大一部分生物活性较好的衍生物。然而很大一部分衍生物并没有应用到临床研究，这说明对喜树碱的结构修饰仍然还处于一个热点时期。 本论文主要是以喜树碱位底物，在7位进行化学修饰，通过sonogashira、亲核取代等反应，合成得到6类连有醇、硫氰基、三氟甲硫基、硒氰基、三氟甲硒基、烷基的35个化合物（5个中间体），这6类化合物的路线短则5步，长至7步，产率处于30%-66%范围。在合成的喜树碱三氟甲硫基和三氟甲硒基衍生物的脂溶性得到了极大的提高，终产物均通过核磁共振氢谱仪和LC-MS进行结构确认。 最后，对所有的衍生物进行了人肝癌细胞HepG2、部分衍生物进行了小鼠结肠癌细胞CT26的活性测试。对活性测试结果分析可知，含有三氟甲硫基的喜树碱衍生物活性较好，三氟甲硒基的部分产物活性较好，还有环丙基取代的喜树碱衍生物活性也有显著提高。本论文的研究将为以后的喜树碱结构修饰改造提供了数据支撑和理论依据。
喜树碱;抗肿瘤活性;结构修饰;炔基支链;动物模型
天津科技大学
硕士
药物化学
芦逵
2022
中文
R965
2023-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）