苦木中β-卡波林生物碱衍生物的设计、合成和抗炎、抗肿瘤活性研究
炎症与癌症间有一定的联系，两者可同时发生或先后发生，炎症基础上可能发生癌变。研究发现，从苦木中提取出的β-卡波林生物碱具有多种生物活性，如抗炎和抗肿瘤等，这激励更多的研究者对该生物碱进一步探索。 本课题组基于网络药理学采用计算机辅助药物设计的方法拟以卡波林类生物碱为母核，基于活性骨架拼合原则，在母核中引入迈克尔类受体，以期获得具有更高活性的天然产物，本实验共合成两个系列的化合物，并对合成的新化合物进行抗炎和抗肿瘤活性测定。Griess实验结果表明：化合物1a，3a，4a，9a，10a和14a对小鼠巨噬细胞释放的NO有一定的抑制活性；化合物2a对NO的抑制效果最显著，抑制率大于阳性对照组。MTT实验结果表明：对MCF7而言，化合物4a，6a-10a对其抑制作用最显著，抑制率分别为96.77%，95.32%，95.96%，93.75%，96.49%和94.36%；化合物8b对HepG2的抑制率最高，达到了88.84％；在药物浓度100μM时，化合物2b和5b对TC1有显著的抑制作用，分别为91.15%和95.17%。其中化合物4a，10a和5b，8b可能具有抗肿瘤广谱。化合物9a对MCF7的IC50值为15.34μM，显示出较好的抑制活性。推测N-2位含有共轭苯甲醚结构，N-9位连接共轭芳香结构，可以增强化合物的抗肿瘤广谱效果。 综上所述，本课题基于网络药理学和分子对接技术设计并合成了27个β-卡波林化合物，为该类化合物药物修饰的合成位点和后续的开发研究提供了基础。通过探索β-卡波林生物碱衍生物抗炎、抗肿瘤的生物活性，将为此类新型抗炎症、抗肿瘤新药的开发奠定理论与实验依据。
苦木;β-卡波林生物碱衍生物;计算机辅助药物设计;迈克尔类受体;抗肿瘤活性;抗炎活性
烟台大学
硕士
药学
赵烽
2023
中文
R914.2
2023-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）