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目录
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前言
1研究背景
2主要研究内容
第一章 mPEG-PLA聚合物胶束的制备与表征
1. 仪器与材料
1.1 仪器设备
1.2药品与试剂
2. 实验方法
2.1 溶液配制
2.2 聚合物分子量测定
2.3 聚合物胶束的制备
2.4 临界胶束浓度测定
2.5 粒径和Zeta电位测定
2.6 聚合物胶束形态表征
2.7 聚合物胶束体外稳定性评价
2.8 聚合物胶束溶血性考察
2.9 聚合物胶束体内分布
3. 实验结果
3.1 聚合物分子量
3.2 聚合物的临界胶束浓度
3.3 聚合物胶束粒径及Zeta电位
3.4 聚合物胶束形态
3.5 聚合物胶束的体外稳定性
3.6 聚合物胶束的溶血性
3.7 聚合物胶束的体内分布特性
4. 讨论
5. 本章小结
第二章 mPEG-PLA聚合物胶束对OCT1-3体外转运功能的影响
1. 仪器与材料
1.1 仪器设备
1.2 药品与试剂
1.3 细胞培养
2. 实验方法
2.1 溶液配制
2.2 MTT实验
2.3 聚合物胶束对OCTs功能的影响
2.4 聚合物胶束对OCTs膜电位的影响
2.5 统计分析
3. 实验结果
3.1 聚合物胶束的细胞毒性
3.2 聚合物胶束对OCT1-3的体外抑制作用
3.3 KCl诱导去极化
3.4 聚合物胶束的去极化作用
4. 讨论
5. 本章小结
第三章 mPEG-PLA聚合物胶束对OCT1-3体内转运功能的影响
1. 仪器与材料
1.1 仪器设备
1.2 药品与试剂
1.3 实验动物
2. 实验方法
2.1 溶液配制
2.2 聚合物胶束的肝肾毒性与对二甲双胍药动学的影响
2.3 聚合物胶束对二甲双胍组织分布影响
2.4 Octs基因表达分析
2.5 OCTs蛋白表达分析
2.6 数据分析
3. 实验结果
3.1 聚合物胶束的肝毒性
3.2 聚合物胶束的肾毒性
3.3 单剂量给予聚合物胶束后对二甲双胍药动学的影响
3.4 多剂量给予聚合物胶束后对二甲双胍药动学的影响
3.5 mPEG2k-PDLLA5k聚合物胶束对二甲双胍组织分布的影响
3.6 mPEG2k-PDLLA5k聚合物胶束对Octs基因表达的影响
3.7 mPEG2k-PDLLA5k聚合物胶束对OCTs蛋白表达的影响
4. 讨论
5. 本章小结
结论与展望
1.全文总结
2 创新性
3 展望
参考文献
综述:mPEG-PLA聚合物胶束的研究进展
1. 胶束的制备与表征
2. 胶束的体内过程与药动学特性
2.1 体内过程
2.2 药物动力学特性
3. 胶束毒性
3.1 胶束的体外毒性
3.2 胶束的体内毒性
4. 在药物递送中的作用
4.1提高溶解度
4.2 控制释放
4.3 提高靶向性
5. 总结与展望
参考文献
附录1 攻读硕士学位期间取得的学术成果
致谢