孤独症基因CHD8调控胚胎肠道免疫炎症反应
孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍性疾病，在过去的几十年里，ASD的发病率急剧上升。近年来，虽然进行了大量的研究，但对ASD的病因和病理机制仍知之甚少，尚无针对核心症状的药物和治疗方法。ASD具有很强的遗传性，已经发现了大量的风险基因，还有许多非遗传因素，如环境、代谢和免疫等。肠道是整合这些遗传和非遗传因素的重要场所，但肠道如何在ASD的病因和病理中发挥作用，尚待深入研究。 越来越多的证据表明，孤独症患者中胃肠道功能紊乱频发，并且胃肠道功能紊乱的严重程度与孤独症症状的严重程度显著相关。为了弄清肠道如何整合遗传和非遗传因素而参与ASD的病因和病理，我们利用斑马鱼孤独症模型，研究风险基因在肠道中的作用。CHD8是近年发现的ASD高风险基因，携带该基因突变的患者中半数以上有严重的胃肠道问题。在本研究中，我们发现chd8缺陷影响肠道的早期发育，并且肠道中氧自由基过度累积。通过实时观察转基因标记的免疫细胞以及组织化学染色等，发现在chd8缺陷体的胚胎肠道中，大量巨噬细胞和中性粒细胞聚集，并有免疫细胞侵润进入肠上皮，表明在早期肠道内发生异常免疫炎症反应。为探究chd8缺陷导致肠道炎症反应的机制，我们检测chd8缺陷体的肠道，发现存在渗漏现象，并且肠屏障功能相关基因表达异常。用消炎药处理chd8缺陷体能部分地缓解肠道炎症，但并未改善肠漏。以上结果表明chd8缺陷可能通过影响肠发育导致肠屏障破坏，进而导致肠道免疫炎症反应。这些发现为孤独症中肠道炎症的诊疗提供了线索，也为进一步研究肠脑轴奠定实验基础。
孤独症谱系障碍;发病机制;CHD8基因;肠道免疫反应
南昌大学医学部
硕士
基础医学
徐洪
2022
中文
R749.02
2022-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）