抗菌肽对痤疮丙酸杆菌的抑制作用研究
痤疮是一种人群中常见的皮肤病，通常以粉刺、囊肿为主要表现并伴随有瘢痕遗留。不仅如此，痤疮的存在给一些人造成了生活和心理上的极大负担。目前，痤疮的常用治疗手段都具有一定程度的副作用，在应用上也给人造成了一定心理负担。因此，寻求新的安全的痤疮治疗方法具有重要的实际意义。 痤疮丙酸杆菌是导致痤疮形成的重要原因之一。抗菌肽为一类具有广谱抗菌活性的碱性多肽物质，通常可以通过与细胞膜相互作用，破坏细菌的细胞膜从而迅速杀死细菌。本研究根据实验室2015年申请专利的ZXR系列抗菌肽设计参与筛选的多肽序列，并探讨多肽结构与其抗痤疮丙酸杆菌活性的关系。 本研究中，通过对关键位点的疏水氨基酸（I和L）替换、N端截取、以及亮氨酸拉链模型肽的设计，得到IL、ILV、ILN及L四个系列的多肽。针对这四个系列共24个多肽进行相应的抑菌效果筛选，以期筛选出对痤疮丙酸杆菌具有明显抑制效果的多肽序列，为后续的痤疮治疗提供新的思路及方法。首先，对多肽的抑菌效果进行筛选，并对在浓度为25μg/mL时表现出一定抑菌效果的多肽进一步测定其MIC。测定结果发现，除原本的ZXR系列外，IL、ILV两个系列中也有多个多肽表现出较好的抑菌能力。进一步对这两个系列的多肽通过MTT法和结晶紫染色法进行生物被膜中细菌存活率和生物被膜残留量测定，以确定相应多肽的抗生物被膜活性。结果显示，ILV-1、ILV-2、ILV-5、IL-4表现出更好的对生物被膜内细菌的杀灭效果，IL-5则表现出较强的生物被膜清除能力。对比分析发现，多肽越短、疏水力矩越小、其中氨基酸残基的侧链基团越大，则多肽的抗菌活性越小。此外，若多肽的C端或N端形成α-螺旋的趋向性越强，则多肽具有更好的抗菌活性。这些多肽分子将为抗痤疮治疗药物的研发提供有效的前体分子，也为相关产品的研发提供一定的研究基础。
痤疮丙酸杆菌;抗菌肽;生物被膜;抑制作用
北京化工大学
硕士
生物工程
陈龙
2022
中文
R758.733
2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）