外侧缰核中HCN1和HCN2通道在吗啡戒断所致焦虑中的作用研究
研究背景：戒断综合征是成瘾者停用精神活性物质后出现的一系列躯体与精神症状，是严重危害人类健康的重要因素之一。焦虑是戒断综合征的重要组成部分，其作用机制尚不清楚，因此目前仍然缺乏有效的治疗措施。外侧缰核（Lateralhabenula，LHb）是成瘾药物戒断所致焦虑的重要脑区，其脑区内神经元活动变化与焦虑行为的产生密切相关。超极化激活的环核苷酸门控阳离子通道（Hyperpolarization-activatedcyclicnucleotidegatedcationchannels，HCNchannels）是钠离子和钾离子可通透的成孔膜蛋白，在调控大脑神经元活动方面起着重要作用。目前HCN通道已发现四种亚型：HCN1～HCN4，其中HCN1与HCN2在LHb部位的表达量最高，并且在调控脑区神经元活动进而诱发焦虑行为中发挥重要作用。因此我们推测吗啡戒断后引起的焦虑行为可能与LHb脑区中的HCN1和HCN2通道有关。 目的：阐明LHb中HCN1和HCN2通道在吗啡戒断所致焦虑中的作用。 方法：（1）用旷场实验和高架十字迷宫实验研究吗啡戒断后小鼠的焦虑行为变化。（2）用Westernblot实验和免疫组化实验研究吗啡给药2小时、24小时、4天、7天各个时间点的LHb中HCN1和HCN2蛋白表达的变化。（3）用免疫荧光实验检测HCN1和HCN2与LHb脑区神经元的共定位。（4）采用立体定位技术和核团微注射技术研究小鼠LHb内注射HCN通道拮抗剂ZD7288对吗啡戒断所致焦虑行为的影响。 结果：（1）吗啡组小鼠分别在戒断3天时的旷场实验和戒断4天的高架十字迷宫实验中产生了显著的焦虑样行为。（2）免疫印迹和免疫组化实验结果表明：吗啡组小鼠LHb内HCN1和HCN2蛋白表达增加。（3）免疫荧光实验表明HCN1和HCN2与谷氨酸能神经元的胞体及神经末梢共定位；HCN1和HCN2分别与γ-氨基丁酸能神经元的神经末梢及胞体共定位。（4）LHb内微注射HCN通道拮抗剂ZD7288可以缓解吗啡戒断引起的焦虑。 结论：吗啡戒断导致LHb的HCN1和HCN2蛋白表达增加，这可能是导致吗啡戒断所致焦虑样行为的重要机制。
焦虑;外侧缰核;HCN1通道;HCN2通道;吗啡戒断
三峡大学
硕士
基础医学
李自成
2022
中文
R749.6
2022-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）