自闭症儿童粪便肠道菌群、短链脂肪酸及血清标志物变化意义研究
研究目的: 探讨自闭症儿童与正常儿童粪便肠道菌群结构、粪便短链脂肪酸含量以及血清淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)家族(包括总sAPP、sAPP-α、sAPP-β)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid，GABA)水平差异，从肠道菌群角度为自闭症的治疗提供新思路。 研究方法: 以自闭症儿童为研究对象，由两名儿科专业高级职称临床医师根据《精神障碍诊断和统计手册，第5版》（Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders，DMS-5）（美国精神病协会，2013年）诊断标准共同确诊；以健康儿童为对照，收集两组儿童粪便，采用16SrRNA测序分析两组儿童肠道菌丰富度及多样性、门水平、属水平差异，并进行聚类分析；利用气相色谱法检测两组儿童粪便中乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸、异戊酸及总短链脂肪酸含量并进行比较；使用儿童自闭症谱系障碍评定量表评定患儿自闭症症状，根据评分分为轻-中度及重度自闭症儿童，采用酶联免疫吸附试验检测两组儿童血清总sAPP、sAPP-α、sAPP-β、BDNF及GABA水平。 研究结果: 1.粪便肠道菌群变化 (1)与对照组儿童比较，自闭症组儿童肠道菌群丰富度（Chao1指数及Ace指数）及多样性（Shannon指数）显著降低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。 (2)与对照组儿童比较，自闭症组儿童门水平上厚壁菌门、变形菌门丰度显著增高，拟杆菌门丰度明显降低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。 (3)与对照组儿童比较，自闭症组儿童属水平上拟杆菌属、双歧杆菌属、布劳特氏菌属、链球菌属丰度显著降低，梭状芽胞杆菌属、萨特氏菌属丰度显著增加，差异均有统计学意义（Plt;0.05)。 2.粪便短链脂肪酸变化 （1）与对照组儿童比较，自闭症组儿童粪便短链脂肪酸中乙酸、丙酸及总短链脂肪酸含量显著增高，丁酸含量显著下降，差异均有统计学意义（Plt;0.05)。 （2）相关分析显示双歧杆菌属与丙酸（r=－0.422，P=0.0025)及总短链脂肪酸(r=－0.412，P=0.0033)呈负相关。 3.血清总sAPP、sAPP-α、sAPP-β、BDNF及GABA变化 (1)与对照组儿童比较，自闭症组儿童血清总sAPP、sAPP-α水平显著增高，GABA水平显著下降，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；与轻-中度ASD儿童比较，GABA在重度ASD儿童外周血水平显著降低，差异有统计学意义（Plt;0.05）。 (2)ROC曲线显示，总sAPP、sAPP-α及GABA具有一定的诊断效能（Plt;0.05），其中GABA曲线下面积（the area under the ROC curve，AUC）最大，灵敏度及特异性最高。 (3)二元Logistic回归分析显示，sAPP-α及GABA水平异常是影响ASD发生的危险因素。 研究结论: (1)自闭症儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸含量发生明显改变，其中双歧杆菌属减少所致丙酸及总短链脂肪酸增高可能与自闭症相关。 (2)自闭症儿童血清总sAPP、sAPP-α水平显著增高，GABA水平显著下降，可能作为ASD诊断的早期血清学标志物。
自闭症谱系障碍;儿童患者;肠道菌群;短链脂肪酸;血清标志物
江苏大学
硕士
儿科学
卢红艳
2022
中文
R749.94
2022-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）