肠道菌群变化对幼年小鼠行为学和脑组织病理学的影响
目的： 描述头孢曲松钠(CTRX)和粪菌移植(FMT)对幼年小鼠肠道菌群丰度的影响，并分析肠道菌群的变化是否会激活大脑中的小胶质细胞，从而影响中枢神经系统(CNS)的发育，进而显现出行为学上的差异。 背景： 大量研究表明，抗生素使用会使动物肠道菌群丰度发生显著变化。同时，肠道菌群的失衡往往会造成不同程度的炎症反应，从而对集体不同器官造成不同程度的损害。粪菌移植(FMT)是一种将肠道微生物群从一个个体转移到另一个个体的过程，目的是使肠道恢复正常的微生物群，从而改善或治愈疾病。 方法： 用头孢曲松钠（8g/kg/天）喂养C57BL/6C小鼠1周，成功建立小鼠肠道菌群失调模型。在菌群失调动物模型成功建立后，采用2周的不同干预措施来改善微生物组调节：生理盐水(NS)、FMT和双歧杆菌活菌(BTV)。对照组给予正常生理盐水喂养3周。通过16SrRNA测序分析幼鼠肠道菌群。采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习、记忆能力。最后用免疫组织化学方法检测脑内相关标志物的表达。 结果： 1、头孢曲松不会影响幼鼠的体重增长。 2、灌胃头孢曲松会使幼鼠肠道菌群发生改变。正常有数肠道菌群以厚壁菌门和拟杆菌门为主，且二者比例接近于1。但是使用头孢曲松类抗生素，会使肠道菌群的多样性降低，并会使肠道中厚壁菌门数量明显增加，且主要是肠球菌相对增多(p＜0.05)。 3、头孢曲松类抗生素会引发中枢神经系统内小胶质细胞活化增多(p＜0.05)，进而使髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平较低(p＜0.05)。 4、自然情况下，肠道菌群具有一定的自我恢复能力。 5、幼鼠肠道菌群种群丰度随着年龄的变化也不是一成不变的。幼时以厚壁菌门和拟杆菌门为主，且二者所占比例基本相近。但是随着年龄的增大，其厚壁菌门所占百分比逐渐降低。 6、粪菌移植相对于口服微生物制剂来说，可以更加有效的帮助小鼠建立一个完善的倡导菌群体系。 7、肠道菌群的稳态可以使小胶质细胞活化的数量减少，减轻其炎症反应，同时使MBP含量增多，有力与学习与记忆能力的改善。 结论： 肠道菌群的变化可引起幼鼠脑组织中小胶质细胞的激活，从而使髓鞘碱性蛋白(MBP)总量减少；但FMT有利于肠道菌群恢复稳态，抑制小胶质细胞的激活，促进髓鞘碱性蛋白(MBP)表达，从而改善幼鼠的学习与记忆能力。
肠道菌群;粪菌移植;脑组织病理学;行为学分析
安徽医科大学
硕士
儿科学
程雁
2022
中文
R748
2022-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）