β-珠蛋白基因内含子基因突变类型的分析
目的：研究广西地区β-珠蛋白基因内含子基因突变类型，并分析β-地中海贫血的临床表型及血液学特点，探讨内含子基因突变类型与β-地中海贫血表型的相关性。 方法：研究对象为2019年7月至2020年7月于广西医科大学第一附属医院就诊并进行β-地中海贫血筛查的病例。应用血细胞分析仪进行血常规检查，血红蛋白分析仪进行血红蛋白定量分析；应用荧光PCR熔解曲线法、跨越断裂点PCR（Gap-polymerasechainreaction,Gap-PCR）和DNA测序检测α和β-地中海贫血基因突变类型，运用SPSS26.0软件进行统计学分析。 结果： 1、一般资料：从415例β-地中海贫血病例检出49例β珠蛋白基因内含子基因突变病例。其中男性病例24例，女性病例25例，病例的年龄范围为7月~78岁。 2、基因突变分析结果： （1）共检出5种β-珠蛋白基因内含子基因突变类型，包括：IVS-Ⅱ-654(C＞T)、IVS-Ⅰ-1(G＞T)、IVS-Ⅱ-5(G＞C)、IVS-Ⅰ-110(G＞A)和IVS-Ⅱ-1(G＞A)，其等位基因频率分别为76.00%、8.00%、8.00%、4.00%和4.00%。 （2）共检出49例β-珠蛋白基因内含子基因突变病例。其中，杂合子突变病例共有38例，包括：IVS-Ⅱ-654(C＞T)30例、IVS-Ⅱ-5(G＞C)4例、IVS-Ⅰ-1(G＞T)3例和IVS-Ⅰ-110(G＞A)1例。 双重杂合子和纯合子突变病例共有11例，包括：IVS-Ⅱ-654(C＞T)/CD41-42(-CTTT)4例、IVS-Ⅱ-654(C＞T)/CD26(G＞A)4例、IVS-Ⅰ-1(G＞T)/CD26(G＞A)1例、IVS-Ⅰ-110(G＞A)/-28(A＞G)1例和IVS-Ⅱ-1(G＞A)/IVS-Ⅱ-1(G＞A)1例。 3、血常规结果： （1）38例杂合子病例的血常规结果：MCV54.80~82.37fl、MCH16.21~26.80pg、MCHC295.90~333.00g/L、Hb62.70~144.90g/L、RBC3.15~7.01×1012/L、HCT0.21~0.45L/L。 （2）11例双重杂合子和纯合子病例的血常规结果：MCV61.20~78.70fl、MCH17.50~25.10pg、MCHC316.00~349.00g/L、Hb26.90~92.50g/L、RBC1.08~4.11×1012/L、HCT0.08~0.28L/L。 4、血红蛋白分析结果： （1）38例杂合子病例的血红蛋白分析结果：HbA23.60~5.50%、HbF0.50~8.60%。 （2）11例双重杂合子或纯合子病例的血红蛋白分析结果：HbA21.00~4.70%、HbF17.90~95.00%。 5、罕见β-珠蛋白基因内含子基因突变的血常规和血红蛋白分析结果： （1）IVS-Ⅰ-110(G＞A)突变病例的血常规和血红蛋白分析结果： IVS-Ⅰ-110(G＞A)杂合子突变病例的血常规结果为：MCV63.50fl、MCH20.00pg、MCHC316.00g/L、Hb113.70g/L、RBC5.67×1012/L、HCT0.36L/L。血红蛋白分析结果为：HbA25.10%、HbF1.60%。 IVS-Ⅰ-110(G＞A)/-28(A＞G)双重杂合子病例的血常规结果为：MCV70.30fl、MCH17.50pg、MCHC349.00g/L、Hb70.00g/L、RBC4.00×1012/L、HCT0.28L/L。血红蛋白分析结果为：HbA23.50%、HbF33.40%。 （2）IVS-Ⅱ-1(G＞A)突变病例的血常规和血红蛋白分析结果： IVS-Ⅱ-1(G＞A)纯合子突变病例的血常规结果为：MCV72.06fl、MCH23.52pg、MCHC326.40g/L、Hb66.50g/L、RBC2.83×1012/L、HCT0.20L/L。血红蛋白分析结果：HbA24.70%、HbF91.50%。 结论： 1、本研究共检出5种β-珠蛋白基因内含子基因突变，包括IVS-Ⅱ-654(C＞T)、IVS-Ⅰ-1(G＞T)、IVS-Ⅱ-5(G＞C)、IVS-Ⅰ-110(G＞A)和IVS-Ⅱ-1(G＞A)。其中，IVS-Ⅱ-654(C＞T)突变为最常见的内含子基因突变类型，而IVS-Ⅰ-110(G＞A)和IVS-Ⅱ-1(G＞A)突变较为罕见。 2、β-珠蛋白基因内含子基因突变病例主要以杂合子突变为主，占所有病例的77.55%。杂合子突变病例均表现为轻型β-地中海贫血，有轻度贫血。 3、β-珠蛋白基因内含子基因突变纯合子及复合其它基因突变的双重杂合子病例占所有病例的22.45%，临床表现为中间型或重型β-地中海贫血，有中度至重度贫血。 4、首次在国内发现IVS-Ⅱ-1(G＞A)纯合子突变病例，临床表现为中间型β-地中海贫血，有中度贫血。 首次在广西地区检出IVS-Ⅰ-110(G＞A)突变类型，其杂合子病例表现为轻型β-地中海贫血，有轻度贫血。其复合-28(A＞G)突变的双重杂合子病例临床表现为中间型β-地中海贫血，有中度贫血。
β-地中海贫血;β-珠蛋白基因;基因突变;血红蛋白;血液学特点
广西医科大学
硕士
遗传学
陈萍
2020
中文
R556.61
2022-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）