平颏海蛇乙醇提取物通过NF-κB通路调控自噬治疗小鼠Crohn病的作用机制研究
目的：采用三硝基苯磺酸（3-Nitrobenzenesulfonicacid，TNBS）构建克罗恩病（Crohn’disease,CD）小鼠模型，探讨平颏海蛇乙醇提取物（EthanolextractsofLapemiscurtus,LCEE）对CD小鼠的治疗作用及其分子机制，以期为CD的诊治提供新的药物和思路。 方法：将BALB/C小鼠随机分为6组，每组8只，雌雄各半：正常对照组、模型组、SASP组（柳氮磺胺吡啶750mg/kg）、LCEE低、中、高剂量组（2.5、5.0、10.0g/kg），连续灌胃给药9天。给药第3天除正常对照组外，其余组小鼠结肠给予TNBS125mg/kg构建CD小鼠模型。给药期间观察小鼠体重变化及疾病活动指数（Diseaseactivityindex，DAI），第10天处理动物，取血液和组织标本，测量结肠重量/长度比值，检查组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测炎症相关因子MPO、TNF-α、IFN-γ、IL-4蛋白的表达，透射电镜观察结肠细胞中自噬体的变化，Westernblot、免疫组化技术分析小鼠结肠组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ、p62及NF-κB信号通路标记蛋白p-p65的表达。 结果:（1）LCEE能够恢复CD小鼠体重，降低DAI评分及结肠重量/长度比值，改善结肠组织病理学形态，抑制结肠中性粒细胞的募集，降低MPO的活性；同时调控炎症因子的分泌，减少促炎因子TNF-α、IFN-γ及增加抗炎因子IL-4的产生，从而改善CD小鼠的肠道病变。（2）LCEE干预后，CD小鼠结肠组织中双层膜囊泡结构的自噬体增多，自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达增加而p62下降，以及NF-κB通路相关蛋白p-p65/p65比值降低。 结论：平颏海蛇乙醇提取物可能通过减少p65磷酸化，抑制NF-κB信号通路转导，进而激活自噬，缓解TNBS诱导的小鼠CD。
克罗恩病;平颏海蛇乙醇提取物;动物实验;NF-κB通路;自噬作用
广西医科大学
硕士
药学
焦杨;廖明
2021
中文
R574.62
2022-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）