他克莫司在重型β地中海贫血青少年患者Allo-HSCT术后的浓度影响因素及疗效分析
目的：（1）探讨重型β地中海贫血（β-thalassemiamajor，β-TM）青少年患者CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因型多态性以及药物相互作用对他克莫司谷浓度（Troughconcentration,C0）的影响，并进一步分析β-TM青少年患者在异基因造血干细胞移植术（Allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT）后影响他克莫司C0的因素；（2）初步分析他克莫司C0与疗效以及不良反应的相关性。 方法：（1）前瞻性纳入2019年7月至2020年6月于广西医科大学第一附属医院接受Allo-HSCT的β-TM青少年患者，检测患者CYP3A4*18B,CYP3A5*3,ABCB1(rs1045642,rs1128503,rs2032582)五个位点的基因型表达，详细记录患者在使用他克莫司期间合用唑类抗真菌药的用药疗程。采用单因素分析探讨基因型以及唑类抗真菌药对他克莫司C0的影响，多元线性回归分析进一步探讨他克莫司C0的影响因素。（2）根据患者是否发生急性移植物抗宿主病（Acutegraft-versus-hostdisease,aGVHD）、感染、肝毒性将患者分为发生组与未发生组，比较两组他克莫司浓度。 结果：（1）本研究最终共纳入46例接受Allo-HSCT的β-TM青少年患者。单因素分析结果表明基因型对静脉滴注期间的他克莫司C0无影响，野生型CYP3A4*18B的口服他克莫司剂量矫正谷浓度（Troughconcentration/dailydose,C0/Dpo）中位数是纯突变型的2.2倍，CYP3A5*3纯突变型的C0/Dpo中位数是野生型的1.9倍，ABCB1(rs1128503)纯突变型的C0/Dpo中位数是野生型的1.6倍。伏立康唑合用组的静脉滴注他克莫司剂量矫正谷浓度（C0/Div）中位数是未合用组的2.6倍，伏立康唑合用组的C0/Dpo中位数是未合用组的4.0倍。最终多元线性回归结果表明患者性别、体重、术后时间、血红蛋白、血小板计数、血清胱抑素C、合用伏立康唑是C0/Div的独立影响因素。年龄、体表面积、术后时间、合用伏立康唑、CYP3A4*18B是C0/Dpo的独立影响因素。（2）aGVHD与非aGVHD两组间移植后第一周与第二周的他克莫司C0差异均无统计学意义，感染组与非感染组两组间的他克莫司C0差异具有统计学意义，肝损伤组与非肝损伤性组两组间的他克莫司C0差异无统计学意义。 结论：（1）在β-TM青少年患者中，无论是静脉还是口服期间合用伏立康唑均能够影响他克莫司浓度，基因型的表达对静脉滴注期间的他克莫司浓度没有影响，CYP3A4的纯突变型能够影响口服期间的他克莫司浓度。（2）他克莫司C0与aGVHD的发生以及肝损伤不相关，感染的发生可能与他克莫司C0相关。
β地中海贫血;异基因造血干细胞移植术;他克莫司;临床疗效
广西医科大学
硕士
药学
刘滔滔
2021
中文
R556.61
2022-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）