痛症散的质量标准及药效学研究
目的：以《医疗机构制剂注册管理办法》为指导原则，拟将痛症散开发为医疗机构制剂。为控制痛症散质量，对痛症散质量标准及药效学进行研究，论证痛症散治疗关节疼痛的药理作用，为此方用于临床的科学性和安全性提供实验依据。 方法：1.原料药材的检查：按药典相关操作，对各药材进行质量检查。 2.痛症散的质量标准研究：分别对三批中试产品的性状、鉴别、检查及含量测定进行考察，建立痛症散的质量标准。 3.痛症散抗炎实验研究：采用氟氏完全佐剂（FCA）致大鼠足肿胀，角叉菜胶致小鼠足肿胀，二甲苯致小鼠耳肿胀，大鼠棉球肉芽肿和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的模型，以观察痛症散的抗炎作用。 4.痛症散镇痛实验研究：采用小鼠热板法、小鼠醋酸扭体法，以小鼠的痛阈值作为评价指标，研究痛症散的镇痛作用。 5.皮肤刺激性试验及过敏性试验：均采用白化豚鼠，按《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行试验，研究痛症散对皮肤的刺激性和过敏性。 结果：1.原料药材的检查：均符合相关规定。 2.痛症散稳定性良好。痛症散的粒度、外观均匀度、水分、装量差异等均符合相关规定。 3.质量标准研究：（1）建立痛症散中姜黄素和大黄素的薄层鉴别方法，阴性对照无干扰，鉴别分离度良好，专属性强。（2）建立了痛症散中姜黄素和大黄素的含量测定方法。①色谱条件：均采用ODS反相色谱柱，紫外检测器；姜黄素流动相为：乙腈-4%冰醋酸溶液（48：52）；检测波长：430nm；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；进样量：10μl；大黄素流动相为甲醇-水（75：25）；检测波长：286nm；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；进样量：10μl。②姜黄素进样浓度在2.3μg/ml-23.0μg/ml范围内，大黄素进样浓度在1.99μg/ml-19.90μg/ml范围内，与峰面积呈良好的线性关系。精密度、稳定性、重复性以及加样回收率均符合要求，方法灵敏，实验数据稳定可靠。 4.抗炎实验结果：痛症散和扶他林均能显著抑制佐剂关节炎大鼠及角叉菜胶小鼠的足趾肿胀程度，显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和NO含量；抑制小鼠足趾肿胀、耳廓肿胀的作用；减少棉球诱导大鼠肉芽肿重；降低小鼠腹腔毛细血管通透性。 5.镇痛实验结果：痛症散和扶他林均能显著提高小鼠的痛阈值。 6.皮肤刺激性及过敏性试验：痛症散局部给药对皮肤无刺激性和致敏性。 结论：建立的薄层色谱法简便、准确，可以用于痛症散的鉴别。所建高效液相色谱法可用于痛症散中大黄素和姜黄素的含量测定，作为该制剂的质量控制标准。药效实验证明，该方具有显著的抗炎镇痛作用，可显著抑制大鼠足趾肿胀，小鼠足趾、耳廓肿胀，提高小鼠的抗痛能力。该方疗效显著，值得进一步开发研究。
痛症散;质量标准;含量测定;抗炎作用;镇痛作用
广西医科大学
硕士
药理学
庞晓军;蒋伟哲
2016
中文
R917
2022-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）