达沙替尼衍生物的设计、合成及生物活性的研究
近些年来，抗肿瘤新药的研发有了很大的突破，药物抗癌也越来越受到人们的关注，达沙替尼因为具有独特的抗肿瘤活性以及作用机理，受到研究人员的重视，其对于白血病的治疗起到很大的作用。但是达沙替尼有生物利用度低、骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留等缺点，所以对达沙替尼的结构进行修饰也是今后的一个研究方向。 本文对达沙替尼合成路线进行优化，为达沙替尼衍生物的合成提供中间体以及合成方法的借鉴；并在达沙替尼合成的基础上，结合药物拼合原理，对达沙替尼一些基团进行修饰，合成了26个新化合物，并对它们进行了结构表征。然后采用MTT法对化合物进行生物活性测定，发现合成的化合物9a、9g、9k、9p、11f的生物活性很好，其IC50值均小于1μmol/L，其中新化合物9a的生物活性最好，其IC50值为0.27μmol/L；而化合物9l、9m、11b的生物活性较好，其IC50值均在1～2μmol/L之间，并分析构效关系。
达沙替尼衍生物;BCR-ABL激酶抑制剂;结构修饰;生物活性;MTT法
上海应用技术大学
硕士
化学工程
姚志艺
2016
中文
R914;R979.1
2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）