含氟吡唑环噁唑烷酮类化合物的合成及其抗菌活性研究
迄今，由于全世界范围内抗菌药物的广泛使用、甚至滥用，导致大量细菌出现严重耐药性问题，从而给临床医疗带来巨大难题。经过科学家们的不懈努力探索，现已开发出具有新型抗菌机制的抗菌化合物。其中，利奈唑胺(Linezolid)就是噁唑烷酮类抗菌药的代表，于2000年获得美国FDA批准上市，其主要作用机制是抑制mRNA与核糖体的结合，从而抑制细菌蛋白质合成，有较好的治疗大多数革兰氏阳性菌引起的感染的作用。 本论文根据对噁唑烷酮类抗菌化合物的抗菌机制，构效关系等方面的总结，主要设计研究了一系列新的含氟噁唑烷酮类化合物，以简单的烯醚，环氧氯丙烷以及含氟酸酐为原料，通过几步反应合成了一系列噁唑烷酮类杂环化合物，并对其进行了结构表征；通过平板二倍稀释法测定化合物的最低抑菌浓度（MIC），对目标化合物进行革兰氏阳性菌抗菌活性研究，主要包括对金黄色葡萄球菌MRSA，金黄色葡萄球菌MSSA，表皮葡萄球菌MRSE，表皮葡萄球菌耐药株MSSE，肺炎球菌，肠球菌的测试。活性研究发现，部分目标化合物与利奈唑胺的抑菌活性相当。同时以利奈唑胺Linezolid做为对照，对3DLL蛋白利用计算机辅助药物设计对其进行对接打分解释了其活性；另外还通过对几种植物病原菌菌丝生长速率的室内抑制活性测定，包括黄瓜灰霉病病原，西瓜炭疽病病原，水稻纹枯病病原，稻瘟病原等，评价了目标化合物的农用杀菌活性，为农药的开发和利用提供了新的选择。
农药开发;噁唑烷酮类抗菌药;吡唑环;合成工艺;抗菌活性
上海应用技术大学
硕士
化学工程与技术
吴范宏
2015
中文
TQ455.5
2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）