知母皂苷BII对于PC12细胞氧化应激损伤保护作用的代谢组学研究
知母皂苷是常用中药知母的主要活性成分，其中知母皂苷BII(Timosaponin BII,TB-II)在知母皂苷中含量较高，具有抗抑郁，抗炎，改善认知功能和学习记忆能力作用，但其对于抑制氧化应激导致的PC12细胞损伤效果与机制目前尚不明确，为此，本文分别从分子生物学与代谢组学两个策略进行研究。 本文中，我们通过体外细胞实验发现知母皂苷BII对H2O2诱导的PC12细胞的氧化应激损伤具有较为明显的保护作用。生物学评估的结果表明，知母皂苷BII具有较强的抗氧化活性，经过知母皂苷BII预处理过的细胞在H2O2损伤后细胞活力显著增加，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的释放减少，细胞的形态结构变化减少，同时，知母皂苷BII能够抑制H2O2诱导的细胞凋亡，降低细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的积累。 为了进一步阐释知母皂苷BII对PC12细胞氧化应激损伤的保护作用机制，我们使用UHPLC-Q/TOF MS方法，对其进行代谢组学轮廓分析，从对照组与模型组的细胞样本中我们筛选出35种差异代谢物，在经过H2O2氧化应激刺激后，模型组中有10种代谢物显著下调，25种代谢物显著上调。其中，甘油磷酸胆碱，6-羟基多巴胺，酪氨酸，皮质醇等在氧化应激损伤后显著上调，在知母皂苷BII干预后，这些物质均有显著回调。L-谷氨酸，谷胱甘肽，琥珀酸等在经过H2O2刺激后，显著下降，在知母皂苷BII干预后显著回调。 本课题验证阐释了知母皂苷BII对于H2O2诱导的PC12细胞氧化应激损伤的保护作用，为由氧化应激引起的神经退行性疾病的治疗策略提供了新的思路。
知母皂苷;神经细胞;氧化应激损伤;细胞保护作用;代谢组学
上海应用技术大学
硕士
制药工程
洪战英;董昕
2016
中文
R282.71
2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）