高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体合成研究
中药作为中华民族的瑰宝传承至今，从中寻找和发掘新药已成为新药研发重要手段。 上海医药工业研究院曾对槲寄生治疗冠心病心绞痛进行深入研究，开发了槲寄生注射液新药，于1979年获得卫生局生产批文。但由于历史原因，槲寄生注射液未获得广泛的临床推广和应用。 高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷是槲寄生注射液的主要成分之一，具有广泛药理活性，但天然产物含量低，提取十分困难。本文进行高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷全合成研究，为药理活性筛选和开发治疗冠心病心绞痛新药奠定基础。同时，还进行高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷非对映异构体的合成，为高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷质量研究提供参考。 本文以间苯三酚、D-葡萄糖为原料，经付-克酰基化、选择性羟基保护、羟醛缩合、分子内Michael加成、相转移催化下的糖苷化等10步反应首次实现高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体的合成，同时对相关反应和关键中间体进行了优化研究。 主要研究内容及成果如下： 1、首次实现了天然产物高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷的全合成，总收率5.7%（以间苯三酚计）。 2、优化了关键中间体7的反应条件。参考文献，通过调整反应顺序，先将中间体5进行分子内Michael加成、再脱MOM保护，两步总收率可达43%。该方法未见文献报道。 3、探索了中间体5与5a的平衡反应条件，确定最优条件为：乙酸钠为碱、乙醇为溶剂，回流反应8h，经柱层析分离得类白色粉末5a，收率46%。同时，未反应完全的中间体5可循环套用，回收率40%。 4、确定了中间体13b的最优脱保护顺序，即先水解脱乙酰基保护，得到较纯的中间体14b，再催化氢化脱苄基制备纯度较高的终产品1b。 5、高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷非对映异构体1a未见文献报道，本文经10步反应全合成1a，总收率6.1%（以间苯三酚计）。 通过以上研究和优化，本文完成了高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体的全合成。所获合成路线原料价廉易得，操作简便，能有效解决高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷提取困难的问题，不仅为其药理研究提供所需大量样品，亦为其他黄酮苷类化合物合成提供借鉴和参考。
高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷;槲寄生;非对应异构体;合成工艺;冠心病
上海应用技术大学
硕士
制药工程
李建其
2017
中文
R284.3
2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）