天然产物沙蟾毒精的结构优化和抗肿瘤活性研究
沙蟾毒精是中药蟾蜍的有效活性成分之一，具有优秀抗肿瘤活性，但其具有明显的心脏毒副作用，并且水溶性较差，使得有必要进行结构优化研究。目前的研究主要集中在沙蟾毒精的3位羟基，通过引入酯基和肽键的方法形成前药，降低沙蟾毒精的毒性。 为寻找活性较高、毒性较低的沙蟾毒精化合物，本论文开展了天然活性产物沙蟾毒精和优化涉及和抗肿瘤活性研究，初步探讨其构效关系。设计合成出22个3位酯基取代的沙蟾毒精化合物，采用CellTiterTMBlue法，选择人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株Bele7404和人结肠癌细胞株HCT116，对22个衍生物进行体外抗肿瘤活性测试。除化合物ZM235外，其余化合物体现出优异的抗肿瘤活性，对三种肿瘤细胞株活性均达到纳摩尔级，部分化合物达到数个纳摩尔。体内抗肿瘤活性研究发现，衍生物ZM226在腹腔给药2.5mg/Kg剂量下，对人肝癌Bel7404移植瘤裸鼠模型抑制率达49%（瘤重），优于阳性对照药5-氟尿嘧啶。急性毒性研究发现腹腔给药达80mg/Kg下小鼠未出现死亡，初步表明化合物ZM226的毒性相对较低。
天然产物;沙蟾毒精;衍生物;抗肿瘤;生物活性
上海应用技术大学
硕士
化学工程
吴岳林;罗川
2018
中文
R284.1
2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）