烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在小鼠衰老过程中作用的研究
衰老是一个不可逆转的过程，会伴随着进行性组织变性和萎缩、代谢功能障碍、肥胖以及其它与年龄相关疾病的发展。许多研究表明，烟酰胺腺苷二核苷酸（nicotinamide adenosine dinucleotide,NAD+）的水平随着年龄增长而下降，这与年龄相关的疾病有关。NAD+是细胞内数百种代谢反应的辅助因子，在新陈代谢、DNA修复和衰老中发挥重要作用，通过参与糖酵解和线粒体呼吸，维持细胞生长和生存。细胞内存在三种主要途径来合成NAD+以及维持NAD+降解与合成的平衡。已有许多文献对NAD+及其前体，在抗衰老作用以及年龄相关疾病的治疗进行了报道。此外，NAD+及其前体的安全性和有效性正在进行临床试验。对NAD+是否延缓机体衰老并改善宿主健康状况，这一问题存在争论的主要原因是缺乏能准确鉴定生物体衰老且较为便捷的方法。然而通过甲基化时钟，认为可以准确计算出宿主的DNA甲基化年龄，从而更准确地研究NAD+的抗衰老效果。 在本研究中，采用三个CpG位点Prima1、Hsf4和Kcns1的甲基化焦磷酸测序，计算NAD+干预对C57BL/6J雄性小鼠DNA甲基化年龄影响。此外，本研究还通过转录组测序和16S rDNA测序，旨在通过多组学数据，从基因表达水平和肠道菌群丰度等多个层面，系统地探究NAD+在小鼠衰老过程中的作用和影响。 DNA甲基化测序结果表明，NAD+不能显著影响C57BL/6J小鼠的DNA甲基化年龄，但可能延缓小鼠DNA甲基化年龄的增长速度。然而，NAD+的干预抑制C57BL/6J雄性小鼠体重增加，并且小鼠毛发更加黑亮，且没有驼背现象。此外，转录组测序数据表明，与衰老相关的Creb5、Fn1和Gck等差异基因的表达水平显著下调，已知Creb5表达减少导致小鼠体重下降，且与炎症相关的Fn1和Mmp-3基因表达下调，NAD+的干预可能与减少炎症和免疫功能调节有关。同时，肠道菌群分析结果表明，g_Lactobacillus和g_Bifidobacterium等益生菌的丰度在NAD+干预小鼠中显著增加，推测NAD+可以改善宿主的肠道菌群结构。
衰老过程;烟酰胺腺苷二核苷酸;DNA甲基化;生物学年龄;转录组测序
南昌大学
硕士
遗传学
黄涛生
2021
中文
R339.38
2021-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）